誘導性條件性點突變小鼠模型
產品名稱： 誘導性條件性點突變小鼠模型
英文名稱： western
產品編號： 1
產品價格： 詳詢：023-65316016/ 65316556
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更新時間： 2023-07-31T09:56:51
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誘導性條件性點突變小鼠模型
一、誘導性條件性點突變小鼠模型：
指在誘導劑的作用下，點突變能在特定的時間點被引入特定細胞或組織中目的基因位置的動物模型。誘導前表達野生型蛋白；誘導后，突變的蛋白在全身所有特定的細胞或組織中表達。
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二、優勢與不足：
優勢：能避免常規點突變導致的致死表型（胚胎干細胞致死、嵌合鼠致死或F1代雜合子小鼠致死），使模型小鼠能夠正常生長發育，在實驗需要的發育時期給予誘導劑，小鼠表達突變蛋白。
不足：設計點突變策略時必須保證突變基因的表達水平及表達譜與野生基因的表達一致。
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三、誘導性條件性點突變小鼠模型原理：
誘導性的條件性基因敲除系統是基于細胞核激素受體與相應的激素配體結合后，細胞核激素受體將由細胞漿轉位到細胞核發揮其基因表達調控作用。雌激素受體（ER）就是這樣一種細胞核激素受體，它能結合雌激素，同時能結合雌激素的拮抗劑-他莫昔芬。當ER處于失活狀態時，它在胞漿中與熱休克蛋白90（Hsp90）結合，不能進入細胞核；但當胞漿中存在雌激素或他莫昔芬時，ER與Hsp90分離，同時與雌激素或他莫昔芬結合，并能夠進入細胞核。利用ER的這一作用特點，將Cre重組酶與ER融合，當胞漿中沒有雌激素或他莫昔芬時， CreER融合蛋白就會與Hsp90結合，CreER融合蛋白不能進入細胞核，從而將Cre重組酶滯留在胞漿；當胞漿中存在雌激素或他莫昔芬時，CreER融合蛋白與Hsp90分離，并與雌激素或他莫昔芬結合，從而能夠進入細胞核。在細胞核中，Cre重組酶識別目的基因中的兩個loxP位點并發揮其重組活性，獲得基因敲除動物模型。在動物模型制備的應用中，為了消除內源性雌激素的影響，研究者將雌激素受體的配體結合區進行突變，從而使其不能與體內的生理性雌激素結合，而只能與外源性的雌激素類似物-他莫昔芬結合，這樣就消除了內源性雌激素所造成的非特異性基因敲除，保證了Cre的表達受他莫昔芬的給藥時間控制，目前常用的雌激素受體融合蛋白為CreERT2。同時Cre的表達受組織特異性啟動子的調控，從而使Cre能在特定的組織或細胞表達。
四、誘導性條件性點突變小鼠模型應用：
1、致死性目的基因的研究；2、目的基因在發育或年齡相關疾病方面的研究；3、藥物的靶標確認；4、藥物的臨床前評價。
五、威斯騰實驗服務流程
六、本平臺可制備的動物模型（部分）
| 疾病 | 方法 | 動物 | 模型成功率 | 操作難度 | 耗時程度 |
| 帕金森疾病 | 6-OHDA腦立體定位注射 | Rat | 70%~80% | 簡單 | 比較耗時 |
| MPTP、IP或SC注射（急性or慢性） | Mouse | 70% | 簡單 | 快速 | |
| 抑郁癥 | 禁食、禁水、夾尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 簡單 | 非常耗時 |
| 利血平藥物注射或者懸尾和強迫游泳 | Mouse | 60% | 簡單 | 非常耗時 | |
| 脊髓損傷 | 脊髓半切、全斷、牽張、擠壓、打擊等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗時 |
| 腦外損傷 | 顱腦損傷儀打擊致損 | Rat | 80% | 普通 | 比較耗時 |
| 坐骨神經損傷 （周圍神經損傷） | 切斷或者夾閉神經（手術） | Rat | 90% | 簡單 | 一般 |
| 心肌缺血 | 心臟冠狀動脈左前降支結扎 | Rat | 60%~70% | 較難 | 非常耗時 |
| 心力衰竭 | 腹主動脈縮窄手術致心力衰竭 | Rat | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肺動脈高壓 | 手術分流術和MCT?IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 高血壓 | 單腎單夾腎血管或者兩腎一夾型腎血管 | Rat | 80% | 簡單 | 快速 |
| 粥樣動脈硬化 | 高脂飲食+VD3喂養 | Rat/Mouse | 50% | 簡單 | 非常耗時 |
| 大腦中動脈阻塞（MCAO） | 線栓法制備 | Rat? | 70% | 普通 | 比較耗時 |
| 慢性支氣管炎 | 煙熏 | Rat | 80% | 簡單 | 耗時 |
| 過敏性哮喘 | OVA+氫氧化鋁致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗時 |
| 肺炎模型 | 鮑曼不動桿菌氣道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN誘導 | Rat | 80% | 簡單 | 比較耗時 |
| 肝纖維化 | CCL4誘導 | Rat | 80% | 簡單 | 耗時 |
| 膽結石模型 | 喂養致石飼料 | Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| 急性胰腺炎 | 牛黃膽酸鈉胰膽管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
| 急性腎衰竭 | 順鉑尾靜脈注射/腎動脈缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 體內血栓 | 手術或者藥物誘導 | Mouse | 60-70% | 普通 | 比較耗時 |
| 關節炎模型 | Ⅱ型膠原+佐劑誘導 | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂飼料喂養藥物誘導 | Rat/Mouse | 80% | 簡單 | 比較耗時 |
| 荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu?mice | 90% | 簡單 | 一般 |
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