動物品種

Wistar大鼠

動物性別

雄性

動物周齡

6-8周齡，300g

造模方法

1.  切除wistar實驗大鼠的右側腎臟。

2.  2周后，經陰莖背靜脈注射35mg/kg體重鏈脲佐菌素(STZ)，

3.  2d后，剪大鼠尾收集血液測定血糖高于2g/L，在整個實驗過程中，大鼠的血糖一直處于穩定的、中度的高血糖狀態。

成模鑒定

1.  大鼠24h的蛋白尿4周就有顯著性升高，并且隨著時間的延續呈進行性升高的趨勢。

2.   5個月時大鼠的尿量、平均動脈壓和腎臟血管阻力、腎臟濾過分數都明顯增加。腎臟病理檢查表明，腎臟增生肥大，心臟和體重的比率、腎臟和體重的比率、腎小球硬化指標都明顯增加。

3.  生化檢測：果糖胺（FRU）、總膽固醇（TC）、淀粉酶（AMY）、葡萄糖(GLU) 、甘油三脂(TG)  、脂肪酶（LPS）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT)、乳酸（LAC）、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)

造模周期

35天

后續檢測指標建議

造模成功后主要臟器進行HE染色、masoon染色、尿蛋白含量＞20 mg/L

備注

 注射較低劑量STZ的實驗大鼠由于其切除了單側腎臟，因此加快了糖尿病腎病的腎臟損害過程；又因為沒有外源性胰島素治療，大鼠持續地暴露于中度的高血糖水平，所以加速了對腎臟的損害。

Ⅰ型糖尿病是嚴重危及人類健康的慢性疾病之一，且發病率還在不斷上升，糖尿病性腎病則是導致終末期腎病的主要原因。目前，建立Ⅰ型糖尿病性腎病模型時為維持中高度高糖血癥存在兩個主要問題：一是腎損害發生相當緩慢；二是因使用STZ劑量較高而不得不使用外源性胰島素來控制嚴重的代謝紊亂。本實驗的模型能持續維持中度的高血糖水平，將有助于人類對糖尿病性腎病的研究

動物品種

SD大鼠

動物性別

雄性

動物周齡

6-8周齡，300g

造模方法

1.  大鼠適應性飼養1周后，術前禁食16h，異氟烷麻醉。

2.  待大鼠麻醉后，消毒，行左側腎臟結扎術：沿腎蒂同時結扎腎臟動靜脈及輸尿管。

3.  約2周后大鼠恢復良好，同樣禁食12h，一次性腹腔注射STZ溶液50mg/kg體重，注射容積為0.55mL/100g體重。STZ腹腔注射72h后，監測大鼠尾靜脈血糖并收集24h尿，隨機血糖值連續3天≥16.7 mmol/L，尿蛋白含量＞20 mg/L，可判定DKD造模成功。（在試驗的全過程中，模型大鼠喂養高糖高脂飼料。）

注：觀察造模時，若動物出現嘔吐、脫水、精神萎靡，較嚴重的體重減輕、高血糖、糖尿、多尿等狀況，需注射胰島素以穩定血糖情況，具體按實際。

成模鑒定

1.  STZ注射后，隨機血糖值連續3天≥16.7 mmol/L

2.  生化檢測：果糖胺（FRU）、總膽固醇（TC）、淀粉酶（AMY）、葡萄糖(GLU) 、甘油三脂(TG)  、脂肪酶（LPS）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT)、乳酸（LAC）、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)

造模周期

32天

后續檢測指標建議

造模成功后主要臟器進行HE染色、masoon染色、尿蛋白含量＞20 mg/L

備注