【評價原理】

斑馬魚胚胎在母體外發育，從合子期到孵化期僅72小時，且發育的完整過程均是透明的，利于實時觀察和檢測。斑馬魚幼魚長3~4毫米，擁有6-384孔板的高通量檢測體系，可實現低費-高效篩選。斑馬魚與人類基因同源性達到87%，用于藥物的體內快速評價實驗結果可比性強。故可以利用斑馬魚早期各個階段的發育形態，準確高效的確定藥物暴露在胚胎中的毒性，廣泛應用于藥物的發育毒性與致畸性研究。

實驗結束后，以各濃度組織器官反應及死亡情況的統計學分析結果評價藥物對斑馬魚的毒性，并對典型毒性器官進行拍照。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入待測藥物，藥物組按照既定濃度攝入了不同濃度的待測藥物（待測藥物通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。

在藥物暴露過程中，每天觀察記錄各個濃度組斑馬魚的死亡情況，并及時挑走死魚。實驗結束后，統計斑馬魚死亡情況并使用OriginPro 8軟件擬合數據曲線，獲得藥物的最大非致死濃度（MNLC）和LC10。

在藥物暴露一段時間后，我們在顯微鏡下觀察記錄斑馬魚身體各個指標的情況并對典型毒性器官進行拍照。

【結果展示】

圖1. 斑馬魚發最大非致死濃度（MNLC）和LC10摸索數據擬合圖

可以看到，該藥物的MNLC為313 μg/mL，LC10為350 μg/mL。

圖2. 斑馬魚發育毒性與致畸性表型圖

H=Heart;J=Jaw;In=Intestinal tract;L=Liver;Y=Yolk sac;E=Eye

可以看到，藥物組較正常對照組出現卵黃囊吸收延遲、心包水腫、體長變短、眼變小和肝變形。

【評價結論】

1.該藥物的MNLC為313 μg/mL，LC10為350 μg/mL，誘發斑馬魚卵黃囊吸收延遲、心包水腫、體長變短、眼變小和肝變形。

2.本實驗證實了該藥物對斑馬魚有發育毒性與致畸性風險。

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