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斑馬魚模型評價產品多劑量短期服用安全性

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產品名稱: 斑馬魚模型評價產品多劑量短期服用安全性

英文名稱: zebrafish experiments

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更新時間: 2024-06-04T15:23:07

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【評價原理】

斑馬魚與人類的基因相似率高達87%, 與哺乳類動物相比, 斑馬魚的信號傳導以及生理結構和功能方面都非常相似。斑馬魚能夠對藥物在體內的分布情況、吸收情況、代謝以及排泄等生理動態方面提供準確的信息, 尤其對小分子所引起的內分泌紊亂、再生毒性、行為缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反應與人具有高度相似性。因此,使用斑馬魚作為藥物早期的安全性評價是非??煽康?。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和服用供試品組(供試品通過溶解到養魚用水中攝入到斑馬魚體內)。通過環特生物劑量換算公式,將人每日推薦服用劑量換算為斑馬魚使用濃度進行安全性評價,梯度設置濃度進行安全性評價。

服用一段時間供試品后,我們觀察斑馬魚各組織臟器的表型。

【結果展示】


圖1. 斑馬魚毒性表型圖

J:下頜;E:眼;H:心臟;L:肝臟;In:胃腸道;Y:卵黃囊

可以看到,服用2倍及以下人每日推薦服用劑量的供試品組未見明顯異常,服用3倍人每日推薦服用劑量的供試品組誘發斑馬魚肝臟變性和卵黃囊吸收延遲。

【評價結論】

1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用2倍及以下人每日推薦服用劑量的供試品未誘發斑馬魚明顯毒性表型,與正常對照組斑馬魚類似;服用3倍人每日推薦服用劑量的供試品誘發斑馬魚明顯的肝臟毒性表型。

2.本實驗證實了在短期服用中,該供試品應限量使用,否則會出現安全性風險。

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