TG-101348 (?Fedratinib; SAR 302503; TG101348; TG 101348?)

產品信息

產品描述

TG-101348又稱為Fedratinib、SAR 302503，是一種ATP競爭性的、高選擇性JAK2抑制劑（IC₅₀=3 nM），比作用于JAK3的IC₅₀值高300倍。TG-101348抑制JAK2V617F突變的人紅細胞白血病細胞系增殖，并抑制一種表達人JAK2V617F（Ba/F3 JAK2V617F）的鼠前B細胞系增殖，IC50約為300 nM。與Erlotinib聯合使用時，TG-101348顯著增強Erlotinib的細胞毒性作用，刺激Erlotinib誘導的細胞凋亡，并下調Erlotinib耐受的NSCLC細胞中EGFR、p-EGFR、p-STAT3、Bcl-xL和survivin的表達。

TG-101348具有良好耐受性，目前已用于臨床Phase 2研究階段。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末-20 ℃保存，3年有效；4 ℃保存，2年有效。溶液-80 ℃保存，6個月有效；-20 ℃保存，1個月有效。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3）本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【TG-101348具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。

相關實驗（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗

為檢測TG-101348的活性，用不同濃度的TG-101348（0-30 μM）孵育HEL和Ba/F3 JAK2V617F細胞，細胞增殖結果顯示，TG-101348抑制JAK2V617F突變的HEL細胞系和表達人Ba/F3 JAK2V617F）的鼠前B細胞系增殖，IC50約為300 nM。另外，TG-101348降低STAT5磷酸化水平。^[1]

（二）體內實驗

體內實驗中，給C57Bl/6小鼠服用TG101348(30-200 mg/kg)，30 min-24 hr后檢測最大血漿濃度（Cmax），服用TG101348后，總血漿濃度隨藥物劑量提高而增加，100 mg/kg TG101348處理7-24 hr后，平均血漿濃度從0.483降至0.02 μM。^[1]除此之外，研究發現TG101348抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。^[2]
參考文獻

[1]?Wernig G, et al.Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera.?Cancer Cell, 2008, 13(4), 311-320.

[2]?Geron I, et al.Selective inhibition of JAK2-driven erythroid differentiation of polycythemia vera progenitors. Cancer Cell, 2008, 13(4), 321-330.

[3] Lasho T, et al. Inhibition of JAK-STAT signaling by TG101348: a novel mechanism for inhibition of KITD816V-dependent growth in mast cell leukemia cells. Leukemia. 24(7):1378-1380 (2010).

[4] Zhang FQ, et al. JAK2 inhibitor TG101348 overcomes erlotinib-resistance in non-small cell lung carcinoma cells with mutated EGF receptor. Oncotarget 6(16): 14329-14343 (2015).

相關產品