【評價原理】

帕金森病是一種影響運動能力的退行性神經系統疾病，一般認為與黑質紋狀體的多巴胺能通路破壞有關。中腦黑質多巴胺能神經元大量死亡可導致多巴胺減少，不能正常傳遞運動信號，乙酰膽堿功能也相對增強，導致帕金森患者出現靜止性震顫和肌肉僵直等典型的運動癥狀。斑馬魚由于體積小、胚胎和早期幼魚透明、神經系統在胚胎發育4天時就已發育成熟，在胚胎時期就能觀察到完整的中樞神經系統。斑馬魚胚胎透明，能觀察到多巴胺長投射纖維在腦和脊髓的分布，對帕金森病的發病機制研究有重要作用。6-OHDA是一種能有效導致多巴胺神經元變性的神經毒劑，廣泛用于動物帕金森模型。諾米芬辛是4一氫異喹啉衍化的三環類化合物，它抑制多巴胺及NA的攝取，主要是通過抑制多巴胺轉運體對生物體起作用。

經過行為學分析儀，患有帕金森病的斑馬魚的運動距離明顯減少；經過免疫組化染色，患有帕金森病的斑馬魚多巴胺神經元面積明顯減少。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用帕金森病治療藥物組。其中正常對照組未經任何處理，模型對照組與陽性對照組都攝入了等量的6-OHDA（6-OHDA通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。帕金森病治療藥物組在攝入6-OHDA的同時攝入諾米芬新之類的帕金森治療藥物。

服用一段時間帕金森治療藥物后，我們用行為學分析儀測定斑馬魚的運動總距離，并對斑馬魚體內多巴胺神經元進行免疫組化染色，分析多巴胺神經元面積變化。

【結果展示】

圖1. 各實驗組斑馬魚運動總運動距離

與模型對照組比較，*p< 0.05

可以看到，模型對照組斑馬魚的運動總距離與正常對照組相比明顯減少，帕金森病治療藥物組的運動總距離與正常對照組較相似，沒有明顯的減少。

圖2. 帕金森病多巴胺神經元免疫組化染色

黃色區域為定量區域

可以看到，模型對照組的多巴胺神經元面積與正常對照組相比明顯減小，帕金森病治療藥物組的多巴胺神經元面積與正常對照組比較相似，沒有明顯的減小。

【評價結論】

1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用帕金森病治療藥物組的運動總距離、多巴胺神經元面積與正常對照組相似，并未出現模型對照組運動總距離明顯減少和多巴胺神經元面積明顯減小的情況。

2.本實驗證實了諾米芬新具有防治帕金森病的作用。

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