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?別名：B6CBA-R6/2 (CAG 120 +/- 5)
這些轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)漸進(jìn)性神經(jīng)表型，模擬了人亨廷頓病?(HD) 的多項(xiàng)特征，包括舞蹈樣運(yùn)動、不由自主的刻板動作、震顫以及癲癇發(fā)作，還有非運(yùn)動型疾病癥狀（包括發(fā)聲異常）。疾病進(jìn)程中可發(fā)生尿頻、體重下降和肌肉減少。神經(jīng)方面的病變包括出現(xiàn)含有亨廷頓蛋白和泛素蛋白的神經(jīng)元核內(nèi)包涵體。此模型是人?HD 基因的?5’末端攜帶約?120 +/- 5 個CAG重復(fù)序列的轉(zhuǎn)基因品系。

品系捐贈者
Gillian P Bates, University College London, Institute of Neurology
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重要說明
2007 年?1 月：更新了品系名稱和表型改變信息。請查看“模型開發(fā)“部分了解更多信息。

詳情
此模型是人?HD 基因的?5’末端攜帶約?120 +/- 5 個CAG重復(fù)序列的轉(zhuǎn)基因品系。
R6/2轉(zhuǎn)基因小鼠品系表達(dá)人?HD 基因的?5’末端攜帶不同?個CAG重復(fù)序列的轉(zhuǎn)基因。
轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出漸進(jìn)性神經(jīng)表型，模擬?HD 的多項(xiàng)特征，包括舞蹈樣運(yùn)動、不由自主的刻板動作、震顫以及癲癇發(fā)作，還有非運(yùn)動型疾病癥狀（包括發(fā)生異常）。疾病進(jìn)程中可發(fā)生尿頻、體重下降和肌肉減少等癥狀。神經(jīng)方面的病變包括出現(xiàn)含有亨廷頓蛋白和泛素蛋白的神經(jīng)元核內(nèi)包涵體（?NII?）。NII 是在人?HD 患者中鑒定出的?。據(jù)報道，?“R6/2”品系中?HD 癥狀發(fā)病的年齡為?9 至?11 周齡。

轉(zhuǎn)基因小鼠在?12 周時發(fā)生高血糖以及對應(yīng)的胰島素水平降低。胰腺?β 細(xì)胞早在?7 周齡時即產(chǎn)生亨廷頓蛋白包涵體，截至?12 周齡時，超過?95% 的?β 細(xì)胞具有包涵體。截至?12 周齡時，胰腺?α 和?δ 細(xì)胞也顯示出現(xiàn)包涵體（分別是?24% 和?6% 的細(xì)胞）。截至?12 周時，胰島變得低滲，β 細(xì)胞數(shù)量急劇減少。β 細(xì)胞幾乎不含胰島素分泌小泡。(Bjorkquvist M., et al.2005)

NCBI 37/mus musuculus 9)]，轉(zhuǎn)基因兩側(cè)是?2 個不包含編碼完整?1 號外顯子的?DNA 的重組序列(Cowin et al.2011 PLoS ONE 6(12):e28409)。此外，在調(diào)控完整拷貝表達(dá)的?HTT?啟動子上游插入了一段革蘭氏陽性細(xì)菌序列（可能來自克隆載體污染）。轉(zhuǎn)基因插入也導(dǎo)致了整合位點(diǎn)附近小鼠染色體?DNA 5.4 kbp 的缺失?(Chiang et al.2012 Nat Genet.?44(4):390-7)。??以收費(fèi)服務(wù)的方式進(jìn)行評估。
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模型開發(fā)
轉(zhuǎn)基因?yàn)榧s 1 kb 的人 HD 基因，包含啟動子區(qū)域、1 號外顯子和 120 +/- 5 個 CAG 序列重復(fù)。此品系在原始文獻(xiàn)中鑒定為 R6-2 品系。2006 年秋，經(jīng)證實(shí) B6CBA-Tg(HDexon1)62Gpb/1J 種群轉(zhuǎn)基因中 CAG 序列重復(fù)單元數(shù)量減少（約 100-105 個 CAG 重復(fù)），并表現(xiàn)出預(yù)期的伴隨性神經(jīng)表型嚴(yán)重程度減輕和發(fā)病時間推遲。

2006及2007 年冬，從冷凍保種庫存中復(fù)蘇了HDexon1 品系的冷凍胚胎。冷凍復(fù)蘇的品系具有約 160+/- 10 個 CAG 重復(fù)，HD 癥狀的發(fā)作發(fā)生在 9 至 11 周齡，與此品系最初的報道相同。[Text Wrapping Break][Text Wrapping Break]冷凍復(fù)蘇的品系繼續(xù)作為B6CBA-Tg(HDexon1)62Gpb/1J（貨號?002810）品系。此前以貨號 002810 分發(fā)且出現(xiàn)表型改變的品系現(xiàn)命名為 B6CBA-Tg(HDexon1)62Gpb/3J（貨號?006494）并維持 120+/-5 個CAG 重復(fù)單元。
HDexon1 轉(zhuǎn)基因作為單拷貝插入片段發(fā)揮功能。序列分析鑒定出其插入位點(diǎn)位于小鼠 4 號染色體上預(yù)測基因?Gm12695?的內(nèi)含子中 (chr4:96,409,585-96,414,930 [assembly NCBI 37/mus musuculus 9)]，轉(zhuǎn)基因兩側(cè)是 2 個不包含編碼完整 1 號外顯子的 DNA 的重組序列(Cowin?et al.2011 PLoS ONE 6(12):e28409)。此外，在調(diào)控完整拷貝表達(dá)的?HTT?啟動子上游插入了一段革蘭氏陽性細(xì)菌序列（可能來自克隆載體污染）。轉(zhuǎn)基因插入也導(dǎo)致了整合位點(diǎn)附近小鼠染色體 DNA 5.4 kbp 的缺失?(Chiang?et al.2012 Nat Genet. 44(4):390-7)。

截至 2017 年 1 月，預(yù)測的基因?Gm12695?的功能未知。正常情況下，它在小鼠腦中表達(dá)水平非常低。。轉(zhuǎn)基因插入片段（轉(zhuǎn)錄方向與?Gm12695?相反）造成部分?Gm12695?片段（8-11號外顯子）在皮層的表達(dá)升高，經(jīng)證實(shí)該轉(zhuǎn)錄本在與 R6/2 模型相關(guān)的包括調(diào)控突觸傳遞、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄的基因在內(nèi)的差異表達(dá)基因網(wǎng)絡(luò)中具有顯著表達(dá)，(Jacobsen?et al.2017 Sci Rep. 7:41120)。