? 人類ether-a-go-go相關基因 (human ether-a-go-go-related gene, hERG) 編碼的快速激活延遲整流鉀電流 (IKr) 是心肌細胞動作電位3期復極化的主要電流成分。藥物相關的hERG 鉀通道抑制能夠引起心室延遲復極 (長QT間期綜合征)，并可能引發尖端扭轉室速等致命性心律失常，甚至猝死。近年多種非抗心律失常藥物 (如特非那丁terfenadine，阿斯咪唑astemizole等藥物) 被FDA撤除美國市場，主要原因其是其對hERG鉀通道的抑制作用引發的致命性心律失常。為此， 2005年國際協調會 (the International Conference on Harmonisation，ICH) 頒布的指導原則S7B建議所有的藥物均需要評估其對心肌延遲復極的作用，美國FDA及歐洲EMEA等藥物監管部門也均要求新藥申報必須有hERG心臟安全性的評價資料。我國藥物的心臟毒性問題也越來越引起藥物監管部門重視，并成為影響新藥臨床實驗及上市的重要風險因素。因此，在新藥研發的早期即引入hERG檢測，早期發現化合物的心臟毒性，可以避免進入臨床研究或上市之后的昂貴的失敗，從而有效地控制新藥研發中的風險及成本。
??? 在所有先導化合物中，約有25-40%的化合物對hERG具有自然的抑制作用。我們專業的電生理研究團隊將以豐富的離子通道細胞庫和先進的全自動膜片鉗系統為您提供高質量，高效率以及低成本的hERG鉀通道相關的心臟安全性篩選服務。

檢測方法：Nanion Patchliner? 全自動膜片鉗系統（德國）
細胞系：hERG穩定表達的HEK293（法國CreacellTM）
樣品：通常4個劑量組（每組n≥3）+陽性對照組 （E4031, cisapride或terfenadine) + 溶劑對照組 (通常0.1% DMSO)
質量標準:
???? 破膜前封接電阻>1000MΩ，整個實驗中封接電阻>200MΩ
???? 溶媒對照組Rundown應小于1%/分鐘。給藥前電流需穩定5分鐘以上。
???? 給藥前電流幅度應大于200pA。
???? 整個實驗中Rs應不大于10MΩ。
觀察指標：全細胞hERG鉀電流阻斷百分率，量效關系曲線，每種樣品的IC50
實驗周期：5天
結果報告：標準英文或中文報告

Fig. 1 Immunofluorensence of wild type or hERG HEK293 cells with anti-hERG antibody.?

Fig.2 Snapshot of hERG current measurement by Patchliner automated patch clamp.

Fig.3 Typical recordings and IC50 of reference compounds on hERG-HEK293 cells

Fig.4 Reproducibility of hERG experiment: effect of E4031 and terfenadine on hERG currents?in different experiment days and?cell passages.

Comparison of hERG IC50 from ICE Bioscience and references

Fig.5 Patchliner in blind hERG study

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