組織特異性條件性基因敲除小鼠模型
產(chǎn)品名稱： 組織特異性條件性基因敲除小鼠模型
英文名稱： Conditional Knockout
產(chǎn)品編號(hào)： 1
產(chǎn)品價(jià)格： 詳詢：023-65316016/65316556
產(chǎn)品產(chǎn)地： null
品牌商標(biāo)： null
更新時(shí)間： 2023-07-31T09:56:51
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組織特異性條件性基因敲除（Conditional Knockout）小鼠模型
一、介紹：
組織特異性的條件性基因敲除小鼠模型指通過基因敲除技術(shù)，使目的基因在特定組織或細(xì)胞中不表達(dá)，而在其他組織或細(xì)胞中正常表達(dá)的動(dòng)物模型。
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二、優(yōu)勢(shì)與不足：
優(yōu)勢(shì)：這種打靶策略能避免全基因敲除可能引起的胚胎致死及表型復(fù)雜等問題，同時(shí)因?yàn)槟康幕蛑辉谔囟ńM織中失活，能用于研究該基因在特定組織中的功能，而該基因在其他組織中仍能正常表達(dá)；
不足：設(shè)計(jì)時(shí)需要對(duì)基因進(jìn)行全面的分析，避免基因敲除導(dǎo)致內(nèi)源性基因的表達(dá)下調(diào)或截短蛋白的表達(dá)。得到的種系遺傳小鼠模型需要與組織特異性表達(dá)重組酶的小鼠交配才能得到組織特異性敲除小鼠，使后續(xù)繁殖時(shí)間比全基因敲除小鼠模型至少多交配一代。
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三、條件性基因敲除操作原理：
主要是通過染色體位點(diǎn)特異性重組酶系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)的，如Cre-LoxP系統(tǒng)、 FLP-Frt系統(tǒng)和Dre-Rox系統(tǒng)等，其中最常用的是Cre-LoxP系統(tǒng)。這一系統(tǒng)是在待敲除的一段目的基因序列的兩端各放置一個(gè)LoxP序列，得到Floxed（Flanked by loxP)小鼠。該floxed小鼠在與表達(dá)Cre重組酶的小鼠雜交前，目的基因表達(dá)完全正常，從而能夠避免全基因敲除可能出現(xiàn)的胚胎致死。而當(dāng)該floxed小鼠與組織特異性表達(dá)Cre重組酶的小鼠雜交后，即可獲得目的基因在特定的組織或細(xì)胞中被敲除的小鼠，而該基因在其它組織或細(xì)胞中表達(dá)正常。
floxed小鼠如果與不同的Cre重組酶小鼠雜交，可以使目的基因的敲除發(fā)生在小鼠的任一組織或細(xì)胞中。此外，如果與控制Cre重組酶表達(dá)的誘導(dǎo)系統(tǒng)相結(jié)合，還可以使目的基因的敲除發(fā)生在小鼠發(fā)育的任一階段，實(shí)現(xiàn)對(duì)目的基因表達(dá)的時(shí)空兩方面調(diào)控。
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四、應(yīng)用
具有胚胎致死性目的基因的研究；
目的基因在特定組織中的生理或病理功能研究；
藥物的靶標(biāo)確認(rèn)；
藥物的毒理學(xué)研究
威斯騰實(shí)驗(yàn)服務(wù)流程
本平臺(tái)可制備的動(dòng)物模型（部分）
| 疾病 | 方法 | 動(dòng)物 | 模型成功率 | 操作難度 | 耗時(shí)程度 |
| 帕金森疾病 | 6-OHDA腦立體定位注射 | Rat | 70%~80% | 簡(jiǎn)單 | 比較耗時(shí) |
| MPTP、IP或SC注射（急性or慢性） | Mouse | 70% | 簡(jiǎn)單 | 快速 | |
| 抑郁癥 | 禁食、禁水、夾尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 簡(jiǎn)單 | 非常耗時(shí) |
| 利血平藥物注射或者懸尾和強(qiáng)迫游泳 | Mouse | 60% | 簡(jiǎn)單 | 非常耗時(shí) | |
| 脊髓損傷 | 脊髓半切、全斷、牽張、擠壓、打擊等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗時(shí) |
| 腦外損傷 | 顱腦損傷儀打擊致?lián)p | Rat | 80% | 普通 | 比較耗時(shí) |
| 坐骨神經(jīng)損傷 （周圍神經(jīng)損傷） | 切斷或者夾閉神經(jīng)（手術(shù)） | Rat | 90% | 簡(jiǎn)單 | 一般 |
| 心肌缺血 | 心臟冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎 | Rat | 60%~70% | 較難 | 非常耗時(shí) |
| 心力衰竭 | 腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)致心力衰竭 | Rat | 90% | 簡(jiǎn)單 | 快速 |
| 肺動(dòng)脈高壓 | 手術(shù)分流術(shù)和MCT?IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 高血壓 | 單腎單夾腎血管或者兩腎一夾型腎血管 | Rat | 80% | 簡(jiǎn)單 | 快速 |
| 粥樣動(dòng)脈硬化 | 高脂飲食+VD3喂養(yǎng) | Rat/Mouse | 50% | 簡(jiǎn)單 | 非常耗時(shí) |
| 大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO） | 線栓法制備 | Rat? | 70% | 普通 | 比較耗時(shí) |
| 慢性支氣管炎 | 煙熏 | Rat | 80% | 簡(jiǎn)單 | 耗時(shí) |
| 過敏性哮喘 | OVA+氫氧化鋁致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗時(shí) |
| 肺炎模型 | 鮑曼不動(dòng)桿菌氣道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 簡(jiǎn)單 | 快速 |
| 肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN誘導(dǎo) | Rat | 80% | 簡(jiǎn)單 | 比較耗時(shí) |
| 肝纖維化 | CCL4誘導(dǎo) | Rat | 80% | 簡(jiǎn)單 | 耗時(shí) |
| 膽結(jié)石模型 | 喂養(yǎng)致石飼料 | Mouse | 90% | 簡(jiǎn)單 | 一般 |
| 急性胰腺炎 | 牛黃膽酸鈉胰膽管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
| 急性腎衰竭 | 順鉑尾靜脈注射/腎動(dòng)脈缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 體內(nèi)血栓 | 手術(shù)或者藥物誘導(dǎo) | Mouse | 60-70% | 普通 | 比較耗時(shí) |
| 關(guān)節(jié)炎模型 | Ⅱ型膠原+佐劑誘導(dǎo) | Rat/Mouse | 90% | 簡(jiǎn)單 | 一般 |
| Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂飼料喂養(yǎng)藥物誘導(dǎo) | Rat/Mouse | 80% | 簡(jiǎn)單 | 比較耗時(shí) |
| 荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu?mice | 90% | 簡(jiǎn)單 | 一般 |
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分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、基因敲出/入、模式動(dòng)物、SPF動(dòng)物保種、病理學(xué)檢測(cè)、免疫學(xué)檢測(cè)、影像學(xué)檢測(cè)、原代培養(yǎng)、細(xì)胞藥篩、CRISPR/Cas9基因編輯、基因芯片、高通量測(cè)序、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、高通量高內(nèi)涵篩選、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥理毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)、慢病毒包裝與穩(wěn)轉(zhuǎn)株建立、SiRNA與納米載藥、ChIP、CO-IP、生物信息學(xué)分析、知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)！
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