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利用斑馬魚模型評價保護(hù)肝臟功效

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英文名稱: zebrafish experiments

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更新時間: 2023-08-05T15:10:42

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【評價原理】

對乙酰氨基酚是臨床上常用于解熱鎮(zhèn)痛,但對肝臟有嚴(yán)重的副作用,其中間代謝產(chǎn)物激發(fā)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),加快了細(xì)胞脂質(zhì)過氧化水平,引起線粒體膜電位消失和膜流動性降低,腺嘌呤核苷三磷酸合成障礙,最終導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。斑馬魚的肝臟組織、細(xì)胞組成和功能幾乎與哺乳動物相同。疾病表征如膽汁淤積、脂肪肝(脂肪變性)和腫瘤的組織病理學(xué)也與哺乳動物具有可比性。斑馬魚對外來生物化學(xué)物質(zhì)如酶誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激的一般防御機(jī)制與哺乳動物相同,斑馬魚藥物代謝相關(guān)的細(xì)胞色素P450也與哺乳動物具有相似性。因此,斑馬魚適合用于評價產(chǎn)品對對乙酰氨基酚等藥物引起肝損傷的保肝功效。

患有肝損傷的斑馬魚的肝臟較正常斑馬魚明顯縮小,肝臟變性發(fā)黑,卵黃囊吸收延遲(卵黃囊是脂肪,吸收與肝臟功能相關(guān))。由于斑馬魚通體透明的特點,可以明顯被觀察到。

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【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對照組未對乙酰氨基酚,模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的對乙酰氨基酚(對乙酰氨基酚通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用肝保護(hù)劑組在攝入對乙酰氨基酚的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的肝保護(hù)劑。

服用一段時間肝保護(hù)劑后,我們觀察肝臟的變化。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚酒精性脂肪肝表型圖

黃色虛線區(qū)域為肝臟,紅色虛線區(qū)域為卵黃囊

可以看到,服用肝保護(hù)組的肝臟情況與未攝入對乙酰氨基酚的正常對照組比較相似,相比模型對照組的肝縮小和肝變性發(fā)黑都有明顯改善。

【評價結(jié)論】

1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用肝保護(hù)劑組的肝臟情況與未攝入肝保護(hù)的正常對照組相似,相比模型對照組的肝損傷明顯改善。

2.本實驗證實了N-乙酰半胱氨酸具有保護(hù)肝臟功效。

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