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在細(xì)胞核中，DNA并不是裸露存在，而是緊密纏繞在組蛋白上形成染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。組蛋白不僅是DNA的包裝者，更是基因表達(dá)、DNA修復(fù)和染色體穩(wěn)定性的關(guān)鍵調(diào)控者。組蛋白的功能受到多種可逆翻譯后修飾（PTMs）的調(diào)控，其中單泛素化（monoubiquitination）是一種重要且特殊的修飾形式。近年來(lái)，單泛素化組蛋白在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA損傷修復(fù)以及干細(xì)胞分化等領(lǐng)域的研究迅速發(fā)展，為理解表觀遺傳調(diào)控提供了新視角。

一、什么是單泛素化組蛋白？

組蛋白是染色質(zhì)的核心蛋白，負(fù)責(zé)將DNA緊密包裝成核小體，從而調(diào)控基因表達(dá)、DNA修復(fù)和染色體穩(wěn)定性。組蛋白上存在多種可逆的翻譯后修飾（PTMs），包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等，這些修飾共同構(gòu)成了所謂的組蛋白代碼（histone code）。

泛素化（ubiquitination）是指將小分子蛋白泛素（ubiquitin, ~8.5 kDa）共價(jià)連接到靶蛋白的賴氨酸殘基上。

• 當(dāng)一個(gè)組蛋白上只結(jié)合一個(gè)泛素分子時(shí)，這種修飾稱為單泛素化（monoubiquitination）。
• 如果同一賴氨酸上形成多聚泛素鏈，則為多泛素化（polyubiquitination），通常與蛋白降解相關(guān)。

因此，單泛素化組蛋白是指組蛋白特定賴氨酸殘基被單個(gè)泛素分子修飾的狀態(tài)。

二、單泛素化組蛋白的常見類型

在哺乳動(dòng)物中，最常研究的單泛素化組蛋白包括：

注：K代表賴氨酸（Lys），數(shù)字表示氨基酸在蛋白質(zhì)序列中的位置。

三、單泛素化組蛋白的生物學(xué)功能

1、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控

• H2B單泛素化（H2Bub1）在RNA聚合酶II介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄中起關(guān)鍵作用。
• 它可以促進(jìn)下游組蛋白H3的甲基化（H3K4me3、H3K79me2），形成“交叉修飾（crosstalk）”，增強(qiáng)活躍基因的轉(zhuǎn)錄效率。

2、DNA損傷修復(fù)

• H2A單泛素化（H2AK119ub）參與DNA雙鏈斷裂（DSB）修復(fù)路徑的選擇。
• 通過(guò)招募修復(fù)因子（如BRCA1），影響同源重組（HR）或非同源末端連接（NHEJ）的修復(fù)效率。

3、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)控

• 單泛素化可以改變核小體間的相互作用，使染色質(zhì)更易于重塑。
• 在干細(xì)胞和發(fā)育階段，它調(diào)控基因沉默和啟動(dòng)子狀態(tài)。

4、與疾病相關(guān)

• H2Bub1缺失與癌癥轉(zhuǎn)移、干細(xì)胞分化障礙密切相關(guān)。
• H2Aub1異常則與腫瘤抑制基因失活和染色體不穩(wěn)定性相關(guān)。

四、單泛素化組蛋白檢測(cè)方法

現(xiàn)代蛋白組學(xué)和分子生物學(xué)提供了多種手段：

1、抗體檢測(cè)（Western blot / ChIP）

• 使用針對(duì)特定位點(diǎn)的單泛素化特異性抗體，如H2Bub1-K120抗體。
• ChIP-seq可以定位泛素化在全基因組的分布。

2、質(zhì)譜分析（Mass Spectrometry）

• 高分辨率質(zhì)譜可精確定量單泛素化位點(diǎn)和豐度。
• 通過(guò)酶解肽段并識(shí)別泛素殘基上的特征“GlyGly”標(biāo)記，分析蛋白組水平的泛素化景觀。
• 百泰派克生物科技提供高靈敏度Orbitrap質(zhì)譜解決方案，可實(shí)現(xiàn)單泛素化組蛋白的全景定量分析。

3、基因編輯與功能驗(yàn)證

• CRISPR/Cas9或點(diǎn)突變（如K→R）可阻斷特定位點(diǎn)泛素化，研究其生物學(xué)效應(yīng)。

單泛素化組蛋白是一種重要的表觀遺傳修飾，通常不直接導(dǎo)致蛋白降解，而是通過(guò)調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、基因轉(zhuǎn)錄和DNA修復(fù)發(fā)揮功能。H2A和H2B是研究最深入的靶點(diǎn)，其異常與癌癥、發(fā)育障礙等疾病相關(guān)。借助高靈敏度質(zhì)譜和特異抗體，可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位和定量分析，為機(jī)制研究和藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供重要工具。百泰派克生物科技在蛋白質(zhì)組學(xué)和表觀遺傳分析方面擁有成熟技術(shù)平臺(tái)，支持科研團(tuán)隊(duì)高通量、深覆蓋地解析單泛素化組蛋白的全局景觀，為轉(zhuǎn)錄調(diào)控和疾病機(jī)制研究提供堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)支撐。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)蛋白質(zhì)序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)蛋白質(zhì)的氨基酸組成分析，N端測(cè)序，C端測(cè)序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質(zhì)N端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的蛋白質(zhì)，提供基于從頭測(cè)序法的蛋白質(zhì)從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質(zhì)組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白質(zhì)組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白質(zhì)組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種蛋白質(zhì)標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.專業(yè)生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，最后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)先進(jìn)，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問(wèn)題。可在單細(xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過(guò)我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從最小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等專業(yè)服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過(guò)CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，專業(yè)提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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