CLDN-1（別名 Claudin-1、衰老相關上皮膜蛋白 1，縮寫 CLDN1，Uniprot 編號 O95832）是緊密連接蛋白（Claudin）家族成員，為分子量約 24 kDa 的四次跨膜蛋白，其結構域決定了功能多樣性：4 個疏水跨膜螺旋（TM1-TM4）構成膜錨定骨架，細胞外環 ECL1 含保守半胱氨酸殘基（Cys53/Cys66），通過二硫鍵維持構象，53-80 位氨基酸序列是緊密連接組裝關鍵域，ECL2 參與細胞間相互作用并調控屏障通透性；胞內 N 端參與寡聚化，C 端含 PDZ 結合基序（-S/T-X-V），可結合 ZO-1 等支架蛋白，偶聯信號傳導與結構支撐。作為緊密連接核心組件，其核心功能是維持上皮 / 內皮屏障完整性，調控細胞旁物質轉運，參與組織微環境穩態維持，在胚胎上皮分化中通過時空表達調控發育，在免疫中調節免疫細胞跨內皮遷移。其異常表達具重要科研價值：纖維化模型中構象異常的非連接型 njCLDN-1 可激活 SRC/MAPK 通路促進基質沉積，腫瘤模型中缺失會破壞上皮完整性，誘導上皮 - 間質轉化增強遷移能力，是解析組織屏障功能與細胞表型轉換的關鍵分子，也是細胞生物學與疾病機制研究的重要靶點。