神經科學研究工具

重組病毒是體內基因傳遞的高效載體。病毒載體擴大了神經生物學工具箱的范圍，包括將示蹤劑，傳感器和促動器直接和快速地順行，逆行和經突觸傳遞到哺乳動物的大腦。

? 大腦神經網絡是由數目龐大，形態、特性各異的神經元通過突觸連接構成的復雜結構，是大腦行使認知、情感、記憶、想象等活動的結構基礎。揭示大腦神經網絡的結構，是最終理解大腦處理信息的機制的基本前提，完整而準確地顯示這些環路的結構和變化，對揭示許多疾病的病因和新治療方法的開發具有非常重要的意義。傳統的神經網絡示蹤方法，如電鏡、高爾基染色、染料、蛋白質和肽類標記物，可以顯示一個腦區神經元的形態及其對其他腦區的投射；利用轉基因小鼠也能顯示大腦中特定細胞類型神經元的形態；少數蛋白質類示蹤劑，如WGA、TTC 等還可實現跨突觸標記，但這些示蹤方法具有信號間接、方向不特異、跨突觸后信號衰減嚴重等問題。上述傳統示蹤方法促進了人們對大腦神經網絡結構的認識，但難以用于研究由多個腦區、多種類型神經元通過突觸連接形成的復雜神經網絡，而這類神經網絡才是大腦處理特定信息所依賴的環路。嗜神經病毒(neurotropic virus) 是一類能感染神經細胞，且能沿神經環路傳播增殖的病毒。

? 利用嗜神經病毒作為示蹤工具，與傳統的示蹤劑相比有如下特點：(1)可以跨突觸傳播；(2) 跨突觸方向可控，可特異順行或逆行傳播；(3) 病毒跨突觸后可復制，信號不衰減；(4) 可攜帶多種標示物。嗜神經病毒的上述特性使其在示蹤大腦神經網絡結構的研究中顯示出獨特優勢。 ? ? ??

? 目前常用于神經環路示蹤的嗜神經病毒可分為兩大類，分別是彈狀病毒科(rhabdoviruses) 的狂犬病毒(rabies virus, RV)和水皰炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)以及α皰疹病毒科(α- herpes virus) 的單純皰疹病毒HSV-1-129和偽狂犬病毒(pseudorabies virus, PRV) 等。雖然這類嗜神經病毒對于神經環路的標記具有很強的感染性和特異性，但其免疫原性很強，動物往往在注射后數天死亡，無法進行行為測試或者生理研究，目前更適用于尋找未知的神經環路，此外此類病毒需要PII以上等級的實驗室。因此，越來越多的研究使用AAV進行環路示蹤標記。由于AAV本身無復制能力，且其免疫原性極低，因而其不會造成大量的毒害，亦不會影響動物的正常生理，故AAV成為最常用的環路示蹤工具病毒載體。

產品列表

利用AAV病毒載體（搭載DIO或FDIO）結合樞密的嗜神經病毒HSV/RV/PRV/VSV等標記系統可以精確獲得中樞及外周神經系統特定區域或特定類型神經元多級輸出網絡、輸入網絡及單級輸入或輸出網絡。

?????????????????????表3.神經標記推薦rAAV載體列表

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