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組蛋白賴氨酸琥珀酰化是一種新興的表觀遺傳修飾，它通過在組蛋白賴氨酸殘基上加入帶負電荷的琥珀酰基，顯著改變染色質結構和基因轉錄活性。這種修飾不僅與細胞代謝緊密相關，還在癌癥、代謝疾病和免疫調控中發揮重要作用。隨著質譜和免疫富集技術的發展，科學家能夠高靈敏度地檢測Ksucc修飾位點，為解析代謝-表觀遺傳交叉調控提供了新的工具和思路。

一、概念簡介

1、定義

組蛋白賴氨酸琥珀酰化是指在組蛋白賴氨酸殘基上加入琥珀酰基（–CO–CH?–CH?–COOH）的一種翻譯后修飾（PTM）。

2、與其他修飾對比

• 乙酰化（–COCH?）：增加一個乙酰基，中性化賴氨酸正電荷，促進染色質松弛和基因轉錄。
• 甲基化（–CH?）：增加一個或多個甲基，不改變電荷，但可作為轉錄因子結合位點，調控基因沉默或激活。
• 琥珀酰化（–CO–CH?–CH?–COOH）：分子量比乙酰基大約高100 Da，且帶負電荷。該負電荷不僅中和賴氨酸的正電荷，還可能引入額外靜電排斥，顯著改變組蛋白與DNA之間的相互作用，從而更強烈地影響染色質構象和基因表達。

簡而言之，琥珀酰化在物理化學性質上對組蛋白和染色質的影響更顯著，因此被認為是乙酰化的一種“更強效”的表觀遺傳調控修飾。

二、作用機制

1、酶催化機制

• 琥珀酰轉移酶利用琥珀酰輔酶A（succinyl-CoA）將琥珀酰基轉移到賴氨酸。
• 某些乙酰轉移酶（如p300/CBP）也具有琥珀酰化活性。

2、非酶機制

• 高濃度琥珀酰-CoA可導致賴氨酸自發琥珀酰化，常見于線粒體或代謝活躍的細胞。

3、去琥珀酰化

• 去琥珀酰酶（如SIRT5、SIRT7）可以移除琥珀酰基，實現修飾動態調控。

三、生物學功能

1、染色質結構調控

• 賴氨酸增加負電荷，弱化組蛋白與DNA相互作用，導致染色質松弛，促進基因轉錄。

2、代謝狀態關聯

• Ksucc水平與琥珀酰-CoA濃度相關，可反映TCA循環活性和能量狀態。

3、疾病相關性

• 癌癥：調控腫瘤相關基因表達。
• 免疫與炎癥：影響免疫基因活性。
• 代謝疾病：糖尿病、肥胖模型中Ksucc異常。

四、研究方法

1、蛋白質組學分析

• LC-MS/MS結合免疫富集，可高靈敏識別Ksucc修飾位點。

2、抗體與免疫檢測

• Western blot檢測整體水平。
• ChIP-seq分析特定基因位點修飾狀態。

3、代謝干預實驗

• 調控琥珀酰-CoA或SIRT5活性，觀察Ksucc變化及對基因表達的影響。

五、研究前沿與百泰派克生物科技優勢

1、前沿發現

Ksucc與線粒體功能、能量代謝及細胞應激密切相關，是代謝-表觀遺傳交叉調控的關鍵節點。

2、技術優勢

百泰派克生物科技采用高分辨率Orbitrap質譜與優化免疫富集策略，可實現Ksucc高靈敏、位點精準定量分析，為科研提供可靠數據支持。

組蛋白賴氨酸琥珀酰化通過改變染色質結構和調控基因表達，連接了細胞代謝與表觀遺傳調控。它不僅是基礎科研的熱點，也為癌癥、代謝疾病等研究提供潛在靶點。通過質譜和免疫富集技術，可以精準解析Ksucc的動態變化。百泰派克生物科技在這一領域提供先進技術平臺，助力科研人員深入研究代謝-表觀遺傳網絡。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統對蛋白質序列進行分析，提供基于質譜的蛋白測序分析服務，包括對蛋白質的氨基酸組成分析，N端測序，C端測序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質N端序列分析服務。對于未知理論序列的蛋白質，提供基于從頭測序法的蛋白質從頭測序服務，對蛋白序列進行分析。

※服務優勢：

1.采用目前世界上先進的質譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質組學

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質譜平臺結合Nano-LC，提供定量蛋白質組學、靶向蛋白質組學、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種蛋白質組學分析服務。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白質組學服務，助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫學及高通量修飾組學等研究工作。

※服務優勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規模實驗分析，發現新的生物標記物;

2.體內體外多種蛋白質標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質譜分析靈敏度高，實驗結果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.專業生物信息學分析，分析更系統準確。

三、單細胞質譜流式技術分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質譜流式系統進行單細胞質譜流式技術分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質量譜，最后將原子質量譜數據轉換為細胞表面和內部的信號分子表達量。

※服務優勢：

1.技術先進，填補技術空白

采用金屬標記抗體技術，避免了傳統流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數目一般在2x10^4個左右，而流式質譜技術一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現了數量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應用前景大

①流式質譜結果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標簽技術與其他技術結合會有新應用方向。除常規蛋白外，質譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現

百泰派克生物科技的基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從最小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質譜技術，MALDI TOF，高效色譜分離技術，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結構分析，到產品變異性和純度分析。旨在提供優質生物藥物分析服務，幫助生物醫藥生產商提高生物藥物品質。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質譜多組學優質服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫療器械行業提供質量控制檢測和項目驗證等專業服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證，建立了完備的質量體系，數據冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術服務，支持新藥研發、藥物申報注冊和生產放行。

1.公司采用ISO9001質量控制體系，專業提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規的藥物質量研究服務；

3.業務范圍覆蓋蛋白質組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等；

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