如果把新藥研發比作一場尋寶游戲,那么激酶譜篩選就是那張最精密的藏寶圖。人類激酶組包含518種已知蛋白激酶和約20種脂質激酶,這些調控細胞增殖、分化和代謝的"分子開關",一旦異常激活便與癌癥、炎癥、代謝疾病密切相關。然而,傳統藥物篩選就像在漆黑的房間里找一只黑貓——效率低、盲區多、試錯成本高。
愛思益普的激酶譜篩選平臺,本質上是在做一件"化繁為簡"的事。平臺基于HTRF和ADP-Glo兩種核心技術方法,構建了從60種mini激酶譜到310種超大規模激酶譜的多層次篩選體系。這意味著,當客戶送來一批候選化合物時,平臺可以在幾天內完成原本需要數周的工作——一臺自動化設備每天可處理數萬孔樣本,將篩選周期從18個月壓縮至6個月。
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這種效率提升的背后,是對"選擇性"的極致追求。大多數激酶抑制劑藥物靶向高度保守的ATP結合位點,低選擇性抑制劑雖能抑制癌細胞生長,卻可能因脫靶效應帶來毒副作用。愛思益普的激酶譜檢測中,每一個激酶都經過酶濃度、底物濃度、ATP Km值及反應時間的嚴格優化,確保數據窗口最大化。以Pralsetinib(普拉替尼)的篩選數據為例,平臺通過熱圖和激酶樹狀圖直觀呈現化合物對各類激酶的抑制活性,綠色代表低抑制、紅色代表高抑制,研發人員一眼就能判斷分子的選擇性譜。
更值得關注的是,平臺不僅提供"是什么"的數據,還回答"為什么"的問題。在FAK抑制劑研發案例中,部分化合物在細胞模型中顯示抗腫瘤活性,但存在對其他酪氨酸激酶的非特異性抑制。通過激酶譜篩選反饋的結構優化,這些化合物的治療窗口顯著提升,IND申報成功率提高40%。這種從數據到決策的閉環,正是現代藥物發現從"經驗驅動"轉向"數據驅動"的縮影。
從CDK家族到TK酪氨酸激酶家族,從207野生型激酶譜到310超大規模篩選,愛思益普的激酶譜平臺覆蓋的不僅是靶點數量,更是一種"全景式"評估能力。對于創新藥企而言,這意味著在早期階段就能規避后期臨床失敗的風險,讓每一分研發投入都花在刀刃上。
