基因療法，也叫基因治療（gene therapy）是指利用分子生物學手段，將核酸導入患者體內，使其表達基因產物（如蛋白質），或對患者基因進行編輯，從而達到治療疾病的目的。過去的幾年中，基因治療對遺傳疾病和癌癥表現出驚人的功效，使得社會公眾都加入到了對基因治療的認知熱潮之中。
近日，我國基因治療領域專家、上海交通大學蔡宇伽教授對我國基因療法的發展做了詳細概述，并在Nature子刊上發文，題目為“An overview of development in gene therapeutics in China”。借此，對基因療法做了簡要概述。
由來已久的基因療法
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實際上，基因治療的最早嘗試可追溯到1970年的一場未經批準的臨床治療，當時美國醫生斯坦利·科恩（Stanley Cohen）試圖通過注射含有精氨酸酶的乳頭瘤病毒來治療一對姐妹的精氨酸血癥，該嘗試以失敗告終。
隨后科學家們試圖通過引入正?；蚪M替換突變基因組的方式，達到治療目的。但在基因療法的早期階段，一直沒有出現將外源基因傳遞給人類細胞的有效工具。直到20世紀80年代末，病毒載體興起。相應的公共監管體制也在那時候建立起來，并在90年代起正式批準基因療法用于人體臨床試驗。
1990年，美國國家食品藥品監督管理局正式批準了第一個基因治療臨床試驗，美國國立衛生研究院進行了世界上首次人體基因治療的臨床試驗。一名年僅4歲患有先天性腺苷脫氨酶缺乏癥的小女孩，經過基因治療技術導入正常的腺苷脫氨酶基因，患兒的免疫能力得以提高，獲得了明顯的治療效果。這項臨床試驗的成功成為當今生物醫學發展最重要的篇章。此后，世界各國都掀起了基因治療的研究熱潮。
然而，在1999年，美國一位18歲少年Jesse Gelsinger進行了針對先天性鳥氨酸轉甲酰酶缺陷癥的基因療法臨床試驗后，體內產生了嚴重的免疫反應，并于4天后去世。這名18歲少年成為了首名死于基因療法臨床試驗的患者?；虔煼ㄒ虼嗽馐苤貏摚藗儗蛑委煹臒崆轶E然間降至冰點。
隨后的2002年底到2003年，法國巴黎Necker兒童醫院報道重癥聯合免疫缺陷綜合征（SCID-X1）接受基因治療的患者中，有2例出現了類白血病樣癥狀。這次又一次引發了公眾對基因治療安全性危機的大討論。從此，人們對基因治療的期望跌到了低谷，基因治療臨床試驗也因此受到了更嚴格的監管。
直到2012年，歐洲藥品管理局（EMA）批準UniQure公司的基因治療藥物Glybera。盡管該藥在2014年正式上市后，商業化道路上并不成功，于2017年退出市場，但它作為西方國家第一個基因治療產品，徹底打開了基因療法的大門。
在之后的幾年中，幾種基因治療產品相繼涌入市場。2016年，葛蘭素史克（GSK）的Strimvelis在歐洲獲批上市；2017年，諾華（Novartis）和吉利德（Gilead）分別在美國獲批上市的CAR-T療法Kymriah、Yescarta，以及Spark Therapeutics公司一款基于AAV載體的基因療法藥物Luxturna，等等。
隨后科學家們試圖通過引入正?；蚪M替換突變基因組的方式，達到治療目的。但在基因療法的早期階段，一直沒有出現將外源基因傳遞給人類細胞的有效工具。直到20世紀80年代末，病毒載體興起。相應的公共監管體制也在那時候建立起來，并在90年代起正式批準基因療法用于人體臨床試驗。
1990年，美國國家食品藥品監督管理局正式批準了第一個基因治療臨床試驗，美國國立衛生研究院進行了世界上首次人體基因治療的臨床試驗。一名年僅4歲患有先天性腺苷脫氨酶缺乏癥的小女孩，經過基因治療技術導入正常的腺苷脫氨酶基因，患兒的免疫能力得以提高，獲得了明顯的治療效果。這項臨床試驗的成功成為當今生物醫學發展最重要的篇章。此后，世界各國都掀起了基因治療的研究熱潮。
然而，在1999年，美國一位18歲少年Jesse Gelsinger進行了針對先天性鳥氨酸轉甲酰酶缺陷癥的基因療法臨床試驗后，體內產生了嚴重的免疫反應，并于4天后去世。這名18歲少年成為了首名死于基因療法臨床試驗的患者?；虔煼ㄒ虼嗽馐苤貏摚藗儗蛑委煹臒崆轶E然間降至冰點。
隨后的2002年底到2003年，法國巴黎Necker兒童醫院報道重癥聯合免疫缺陷綜合征（SCID-X1）接受基因治療的患者中，有2例出現了類白血病樣癥狀。這次又一次引發了公眾對基因治療安全性危機的大討論。從此，人們對基因治療的期望跌到了低谷，基因治療臨床試驗也因此受到了更嚴格的監管。
直到2012年，歐洲藥品管理局（EMA）批準UniQure公司的基因治療藥物Glybera。盡管該藥在2014年正式上市后，商業化道路上并不成功，于2017年退出市場，但它作為西方國家第一個基因治療產品，徹底打開了基因療法的大門。
在之后的幾年中，幾種基因治療產品相繼涌入市場。2016年，葛蘭素史克（GSK）的Strimvelis在歐洲獲批上市；2017年，諾華（Novartis）和吉利德（Gilead）分別在美國獲批上市的CAR-T療法Kymriah、Yescarta，以及Spark Therapeutics公司一款基于AAV載體的基因療法藥物Luxturna，等等。
▲ 全球批準的基因療法藥物
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國內基因療法的發展布局
盡管基因療法最初于國外被開發并展開研究，但從上圖中不難發現，世界上首先基因治療產品其實出現在中國。在基因療法發展的歷史長河上，中國早在1991年就對B型血友病患者展開了世界上第二次的基因治療臨床試驗，并于2003年批準獲得了世界上第一個基因治療產品今又生（Gendicine）。隨后在約20年的時間里，中國在基因療法領域方面做出了不斷的努力。
▲ 中國基因療法的里程碑
就目前而言，我國針對基因療法領域正在進行的臨床試驗多達20余項（如下圖所示）；針對的適應癥有A/B型血友病、β-地中海貧血、轉移性非小細胞肺癌、食道癌、Leber遺傳性視神經病變(LHON)、自身免疫性缺陷疾病以及各種實體瘤。
▲ 中國正在進行的基因治療臨床試驗
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隨著基因療法的布局和發展，運用于基因療法的各類技術也得到了不斷地提升，并實現了突破；與此同時，相應的監管機制和法規條款也在不斷更新。
下篇，將為大家繼續介紹基因療法相關技術的發展突破以及監管體系發展的新情況！
下篇，將為大家繼續介紹基因療法相關技術的發展突破以及監管體系發展的新情況！
2020年8月22-23日于上海舉辦2020溶瘤病毒藥物開發論壇（Oncolytic Virus Drug Development Forum 2020）。大會將圍繞腫瘤治療前沿技術及溶瘤病毒產品法規解讀、 溶瘤病毒產業轉化、溶瘤病毒項目經驗分享，以及新型溶瘤病毒的發展及資本支持四個主題，專項技術深耕挖掘，為行業帶來未有的深度技術交流及成功經驗分享。
參考資料：
1.An overview of development in gene therapeutics in China
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