近幾年里，免疫療法——利用并加強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)的力量來攻擊腫瘤的療法——已經(jīng)成為癌癥治療的“第五支柱”。目前，基于嵌合抗原受體(CAR)的細(xì)胞療法在惡性血液腫瘤中展現(xiàn)出的強(qiáng)大實(shí)力，使其成為近年來最有前景的腫瘤免疫細(xì)胞療法。
以前的研究表明，針對CD19的CAR-T細(xì)胞療法在急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者中產(chǎn)生了68%到93%的緩解率，在慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）中患者中緩解率57%到71%，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中緩解率64%到86%。
“一旦CD19陽性腫瘤患者復(fù)發(fā)多次，就沒有明確的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，這些病人的結(jié)果是令人沮喪的，”德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心干細(xì)胞移植系轉(zhuǎn)化研究主任和內(nèi)科研究員Katy Rezvani博士。"
而自然殺傷(NK)細(xì)胞經(jīng)修飾后表達(dá)抗CD19 CAR，有可能克服這些限制。來自MD安德森癌癥中心一項(xiàng)多中心I/II期臨床試驗(yàn)（NCT03056339)的研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，嵌合抗原受體（CAR）介導(dǎo)的NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）在復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性NHL和CLL患者中誘導(dǎo)了高應(yīng)答率，且未出現(xiàn)重大毒副作用。
該NK細(xì)胞有一個逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，能表達(dá)編碼抗CD19 CAR、白介素-15（IL-15）和誘導(dǎo)caspase 9作為安全開關(guān)的基因。研究人員將細(xì)胞體外擴(kuò)增，并在淋巴耗損化療后以三種劑量之一(1×105、1×106或1×107CAR-NK細(xì)胞/kg)單次輸注。中位隨訪時間為13.8個月(范圍2.8-20)。
結(jié)果顯示11例患者中8例(73%)出現(xiàn)了客觀反應(yīng)，其中7例(4例為淋巴瘤，3例為CLL)完全緩解。1例患者Richter轉(zhuǎn)化部分緩解，但仍然有持續(xù)的CLL。反應(yīng)發(fā)生在輸注后30天內(nèi)的所有劑量水平。注入的CAR-NK細(xì)胞在低水平下擴(kuò)增并持續(xù)至少1年。
接受CAR-NK細(xì)胞治療的患者未出現(xiàn)治療相關(guān)的細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病。研究人員也沒有觀察到炎癥細(xì)胞因子(包括IL-6)水平從基線水平上升。
2019年11月5日，武田（Takeda）制藥有限公司和MD安德森癌癥中心（MD?Anderson）宣布了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議和研究協(xié)議，以開發(fā)臍帶血衍生的、用IL-15“武裝”的CAR NK細(xì)胞療法，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤和其他癌癥。
2020年2月6日，Kleo Pharmaceuticals公司宣布美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)其一項(xiàng)研究性新藥（IND）申請，以評估將CD38靶向抗體募集分子（ARM）KP1237與患者自身的自然殺傷細(xì)胞（NK）結(jié)合用于治療干細(xì)胞移植后的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。
NK細(xì)胞作為先天免疫中重要的效應(yīng)細(xì)胞，具有強(qiáng)大的抗腫瘤功能。隨著免疫治療領(lǐng)域的不斷發(fā)展，諸多基于NK細(xì)胞生物特點(diǎn)的創(chuàng)新和發(fā)展取得了一系列的顯著成果，NK細(xì)胞與CAR等創(chuàng)新技術(shù)結(jié)合的巨大潛力為腫瘤免疫治療領(lǐng)域注入了更多信心。
參考出處：
1.https://www.healio.com/hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7B8270eead-8d68-4e94-a025-4a65b87c1982%7D/car-natural-killer-cell-therapy-induces-response-in-non-hodgkin-lymphoma-cll
2.https://medicalxpress.com/news/2020-02-cd19-car-nk-cell-therapy-response.html
3.DOI:10.1056 / NEJMoa1910607
4.https://www.biospace.com/article/releases/kleo-pharmaceuticals-receives-ind-authorization-to-proceed-from-fda-for-its-multiple-myeloma-therapeutic/
目前，NK細(xì)胞試驗(yàn)最大的障礙是如何獲得大批量純度高、效應(yīng)強(qiáng)的NK細(xì)胞。
常見的K562滋養(yǎng)細(xì)胞法培養(yǎng)NK細(xì)胞，對于臨床研究者來說，無論心理上還是實(shí)踐上，尤其是大健康領(lǐng)域的應(yīng)用上，比較不接受滋養(yǎng)細(xì)胞法培養(yǎng)的NK細(xì)胞。因此，如何用重組人源細(xì)胞因子誘導(dǎo)刺激培養(yǎng)出較高純度的NK細(xì)胞，能夠解決安全性爭議，成為迫在眉睫的問題。
同立海源生物自主研發(fā)的AMMS?NK細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒套裝（貨號AS-01），能夠獲得高純度高效應(yīng)的NK細(xì)胞，該NK試劑盒采用自體外周血或臍血細(xì)胞中分離得到的單個核細(xì)胞，經(jīng)體外操作使NK細(xì)胞活化擴(kuò)增，最終得到高純度NK細(xì)胞。經(jīng)過大量的測試數(shù)據(jù)表明，該款試劑盒處于國內(nèi)**地位。
測試數(shù)據(jù)：
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