NEJM重磅:臍帶血衍生的IL-15“裝甲”CAR-NK療法治療CD19陽性淋巴瘤高達73%的緩解率-商家動態-資訊-生物在線

NEJM重磅:臍帶血衍生的IL-15“裝甲”CAR-NK療法治療CD19陽性淋巴瘤高達73%的緩解率

作者:北京同立海源生物科技有限公司 2020-02-09T16:42 (訪問量:7149)

近幾年里,免疫療法——利用并加強患者免疫系統的力量來攻擊腫瘤的療法——已經成為癌癥治療的“第五支柱”。目前,基于嵌合抗原受體(CAR)的細胞療法在惡性血液腫瘤中展現出的強大實力,使其成為近年來最有前景的腫瘤免疫細胞療法。


以前的研究表明,針對CD19的CAR-T細胞療法在急性B細胞淋巴細胞白血?。ˋLL)患者中產生了68%到93%的緩解率,在慢性淋巴細胞白血?。–LL)中患者中緩解率57%到71%,在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中緩解率64%到86%。


“一旦CD19陽性腫瘤患者復發多次,就沒有明確的護理標準,這些病人的結果是令人沮喪的,”德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心干細胞移植系轉化研究主任和內科研究員Katy Rezvani博士。"


而自然殺傷(NK)細胞經修飾后表達抗CD19 CAR,有可能克服這些限制。來自MD安德森癌癥中心一項多中心I/II期臨床試驗(NCT03056339)的研究結果發表在《新英格蘭醫學雜志》上,嵌合抗原受體(CAR)介導的NK細胞(自然殺傷細胞)在復發或難治性CD19陽性NHLCLL患者中誘導了高應答率,且未出現重大毒副作用。




該NK細胞有一個逆轉錄病毒載體,能表達編碼抗CD19 CAR、白介素-15(IL-15)和誘導caspase 9作為安全開關的基因。研究人員將細胞體外擴增,并在淋巴耗損化療后以三種劑量之一(1×105、1×1061×107CAR-NK細胞/kg)單次輸注。中位隨訪時間為13.8個月(范圍2.8-20)。


結果顯示11例患者中8例(73%)出現了客觀反應,其中7例(4例為淋巴瘤,3例為CLL)完全緩解。1例患者Richter轉化部分緩解,但仍然有持續的CLL。反應發生在輸注后30天內的所有劑量水平。注入的CAR-NK細胞在低水平下擴增并持續至少1年。


接受CAR-NK細胞治療的患者未出現治療相關的細胞因子釋放綜合征、神經毒性或移植物抗宿主病。研究人員也沒有觀察到炎癥細胞因子(包括IL-6)水平從基線水平上升。


· 博得武田青睞的**CAR-NK平臺

2019年11月5日,武田(Takeda)制藥有限公司和MD安德森癌癥中心(MD?Anderson)宣布了一項獨家許可協議和研究協議,以開發臍帶血衍生的、用IL-15“武裝”的CAR NK細胞療法,用于治療B細胞惡性腫瘤和其他癌癥


· 雙特異性分子聯合NK細胞治療

2020年2月6日,Kleo Pharmaceuticals公司宣布美國食品和藥物管理局(FDA)批準其一項研究性新藥(IND)申請,以評估將CD38靶向抗體募集分子(ARM)KP1237與患者自身的自然殺傷細胞(NK)結合用于治療干細胞移植后的多發性骨髓瘤(MM)患者。


NK細胞作為先天免疫中重要的效應細胞,具有強大的抗腫瘤功能。隨著免疫治療領域的不斷發展,諸多基于NK細胞生物特點的創新和發展取得了一系列的顯著成果,NK細胞與CAR等創新技術結合的巨大潛力為腫瘤免疫治療領域注入了更多信心。


參考出處:

1.https://www.healio.com/hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7B8270eead-8d68-4e94-a025-4a65b87c1982%7D/car-natural-killer-cell-therapy-induces-response-in-non-hodgkin-lymphoma-cll

2.https://medicalxpress.com/news/2020-02-cd19-car-nk-cell-therapy-response.html

3.DOI:10.1056 / NEJMoa1910607

4.https://www.biospace.com/article/releases/kleo-pharmaceuticals-receives-ind-authorization-to-proceed-from-fda-for-its-multiple-myeloma-therapeutic/


目前,NK細胞試驗最大的障礙是如何獲得大批量純度高、效應強的NK細胞。

常見的K562滋養細胞法培養NK細胞,對于臨床研究者來說,無論心理上還是實踐上,尤其是大健康領域的應用上,比較不接受滋養細胞法培養的NK細胞。因此,如何用重組人源細胞因子誘導刺激培養出較高純度的NK細胞,能夠解決安全性爭議,成為迫在眉睫的問題。

同立海源生物自主研發的AMMS?NK細胞培養試劑盒套裝(貨號AS-01),能夠獲得高純度高效應的NK細胞,該NK試劑盒采用自體外周血或臍血細胞中分離得到的單個核細胞,經體外操作使NK細胞活化擴增,最終得到高純度NK細胞。經過大量的測試數據表明,該款試劑盒處于國內**地位。

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