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自然殺傷細胞(Natural killer,NK) 是細胞毒性淋巴細胞的一種類型,是天然免疫系統的主要組成部分。NK細胞在腫瘤和病毒感染細胞的宿主排斥反應中起重要作用。它們之所以被命名為“Natural killer”,是因為最初認為它們不需要激活就能殺死“缺失自我識別”的細胞(“缺失自我識別”是用來描述MHC-I類細胞表面標記表達水平較低的細胞,這種情況可能是由病毒感染引起的,或者是在殺傷T細胞的強選擇壓力下發生的)。 NK細胞與ILC1s(1型天然淋巴細胞)具有許多相似特征,包括轉錄因子T-bet的表達、活化誘導的IFNγ和TNFα的產生,但NK細胞還表達轉錄因子Eomes以及granzyme B和performin,而ILC1s不表達。因此,NK細胞更被認為是CD8+T細胞在天然免疫系統里的對應細胞。 NK細胞的功能由多種細胞表面受體控制,這些受體要么具有激活的細胞毒性功能,要么具有免疫調節作用1,這些受體分類見下表1a和1b。NK細胞的細胞毒性受激活和抑制信號相互作用的調節,抑制性受體通過識別自身MHC-I類分子來阻止NK細胞的激活。 圖1a:人NK表面受體的分類


人NK細胞常用的分型標志物 CD56 CD56,又被稱作神經細胞相關粘附分子(NCAM),在人NK細胞上的表達強度被視為一種功能指標。在血液中,我們至少鑒定出NK細胞的兩個主要群體2:CD56Dim(CD56表達水平較低)和 CD56bright(CD56表達水平較高)。一般認為,CD56Dim NK細胞(占NK細胞總數90%)是細胞毒性的,CD56bright的NK細胞(占NK細胞總數10%)是抑制性的 (產生細胞因子)2。 CD16 另一個典型的NK細胞標志CD163,又稱作FCγRIII,是一種激活受體,它能產生ADCC現象(抗體依賴的細胞毒性)4。CD16表達增強NK細胞對抗體調理細胞的識別能力并直接殺死這些細胞5。
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