01抗體藥開發流程
單克隆抗體因其特異性和安全性，可以說是治療癌癥等疑難雜癥的“靈丹妙藥”，也是當今發展最快的藥物種類。然而，抗體藥研發是一項耗資巨大而且時間漫長的工程，僅臨床前開發階段就至少花費3-5年時間，且需幾百萬甚至幾千萬美金的投入。
抗體藥開發流程示意圖
02抗體藥臨床前開發面臨的挑戰
隨著腫瘤免疫機制研究不斷深入，越來越多有潛力的候選藥物出現在人們的視野中。面對眾多藥物靶點，如何搶占先機，快速完成抗體藥臨床前開發并推進到臨床試驗，是現階段藥企最關心的問題。因為公司的估值很大程度上依賴于誰做出了第一個符合期望的臨床報告。
而抗體先導分子發現是臨床前藥物開發（單抗藥物，ADC和CAR-T細胞治療等）的必經之路，好的抗體先導分子是抗體藥物開發的基礎。
由于抗體藥開發過程的復雜性和不可預測性，抗體先導分子發現無法保證成功率，這也是目前抗體藥開發的瓶頸所在。
總而言之，時間成本和風險是藥企關心的兩大主要問題。
03締碼先導抗體開發解決方案
為了幫助藥企加快抗體藥臨床前開發的步伐，締碼生物搭建了獨有的單B細胞開發平臺，利用DimAb?重組單克隆抗體平臺，啟動了“All Druggable Targets (ADT)”先導抗體分子開發項目。締碼生物將針對所有可成藥靶點制備DimAb? 先導抗體分子和相應的DimAb? B細胞種子庫。
締碼先導抗體分子項目合作流程
04DimAb?先導抗體分子的優勢
締碼先導抗體開發從前期抗原制備，到后期的快速篩選，都有其獨特的優勢：
功能性蛋白：開發用于治療的單克隆抗體，關鍵之一就是制備最接近天然狀態的靶蛋白作為免疫原。80%-90%的藥靶都是穿膜蛋白，而這一直是業界難以解決的痛點問題。締碼研發團隊具有多年的生物活性蛋白表達純化經驗和抗體開發經驗，專注于哺乳動物表達系統，擁有成熟的的ECD融合蛋白表達平臺和全長膜蛋白表達平臺（病毒樣顆粒VLP/外泌體Exosome/納米膜顆粒MNPs/Synthetic Nanodisc合成納米盤/去垢劑-蛋白Detergent）。
DimAb? B細胞種子庫：針對不同腫瘤免疫靶點，將具有活性的靶點蛋白作為抗原來免疫動物，富集大量針對該靶點，能分泌特異性抗體的B細胞，凍存并建立獨有的DimAb? B細胞種子庫。這些B細胞已經預先通過FACS驗證可以與特異性抗原蛋白結合。
DimAb?B細胞種子庫優勢
DimAb? 先導抗體分子：締碼生物從每個B細胞種子庫中通過流式鑒定篩選出具有成藥潛力的先導抗體分子。企業只需直接引進預先驗證的DimAb?先導抗體進行體外和體內功能驗證，從而快速推進到工藝開發和臨床試驗階段，極大地降低了臨床前開發的風險和時間。
DimAb?先導抗體分子項目優勢
目前締碼生物已經完成了200多個藥靶項目的先導抗體開發和B細胞種子庫的制備，以現貨產品的形式向客戶提供產品，承擔了藥企先導開發的風險，并幫助藥企節省臨床前開發的時間。
05研究案例：BCMA-先導抗體分子開發及CAR-T應用
目前，我們的一位合作伙伴已經使用締碼BCMA先導分子開展CAR-T相關項目，并已啟動臨床研究，其初步的數據令人鼓舞。
BCMA-DimAb?先導抗體分子項目開發流程
BCMA-B細胞種子庫：我們從經BCMA蛋白免疫的兔血清中分離出3~5 X108B細胞，并快速凍存至液氮中，作為BCMA-B細胞種子庫長期保存。
BCMA先導抗體分子：從4mL兔全血中，我們篩選出70個ELISA陽性的B細胞克隆，其中，13個克隆呈現流式陽性。我們對這13個克隆進行單抗克隆和測序，并將其中5個克隆人源化后應用于CAR-T研究，體外和體內藥效結果顯示，我們的CAR展示出比對標CAR結構更強的腫瘤殺傷效靶比（一種FDA已經批準的CAR結構）。
Phylogenetic analysis of 13 different Anti-BCMA DimAb clones
A) heavy chain and B) Light chain. All these clones work for flow application. The boxed regions indicate heavy and light chains of the same clone come from the same lineage group.
Epitope comparison between different anti-BCMA DimAb clones and anti-BCMA huC11D5.3 clone (Bluebird bb2121).
ELISA plate was coated with recombinant BCMA-hFc fusion protein, followed by pre-blocking with huC11D5.3 antibody (Grey bar) or rabbit control IgG (Black bar) and then different rabbit DimAbs antibodies were added to check the competitive inhibition of huC11D5.3. One clone exhibits the strongest inhibition (Red bar). This data indicated that one clone binds to the same epitope as bb2121.
Humanization of anti-BCMA mAbs. The preliminary tumor cell killing efficacy testing data is proprietary. It indicated that our humanized CARs are comparable or better than control.
微信號| 締碼生物
電話| 400-006-0995/18062749453
網址| www.dimabio.cn