組織成像質譜流式揭示24個月內出現疾病進展的濾泡性淋巴瘤患者腫瘤免疫微環境的變化
濾泡性淋巴瘤(FL)在24個月內出現疾病進展(POD24)的患者預后較差。腫瘤免疫微環境(TIME)在濾泡性淋巴瘤的發生發展過程中起著至關重要的作用。然而，在POD24過程中的TIME變化仍不清楚。
組織成像質譜流式（IMCTM）是研究TIME強有力的工具，其利用金屬標簽的抗體標記組織，相對于傳統的循環染色或者連續切片的免疫組化系統，具有通道多、無串色、背景低、流程簡單、數據質量高等特點，可在同一組織切片上同時檢測幾十種靶標。
2022年8月22日，廈門大學徐兵教授，中山大學李志銘教授及杜克大學何旭華教授團隊于《Journal of Hematology & Oncology》雜志 （IF=23.168）在線發表題為“Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry” 的文章。作者設計了一個由36個抗體組成的IMC panel，利用IMC在單細胞分辨率水平上分析13對診斷和POD24時FLs的TIME結構。濾泡及濾泡周圍區域結構清晰，濾泡周圍區域是免疫細胞浸潤到濾泡的屏障（圖1A）。接下來作者分析濾泡和濾泡周圍區域的細胞組成：無論患者是否發生POD24，與濾泡區域相比，濾泡周圍區域有更多的FL細胞受到CD8+T細胞攻擊，并受到調節性T細胞(Treg)和/或巨噬細胞(Mφs)的同時保護（圖1B）。在POD24過程中，濾泡中CD163?Mφs增加，PD-1配體上調（圖1C）， FL細胞周圍的CD8+T細胞減少且LAG-3表達上調（圖1D）。最后作者分析了FL細胞與免疫細胞之間空間相互作用：在POD24期間的濾泡周圍和濾泡區，FL細胞與Mφs的相互作用比與Treg細胞更加密切，而與細胞毒性T細胞的相互作用更少（圖1E）；同時Mφs也更頻繁地與Treg合作同時控制FL細胞，創造了增強的免疫抑制環境。
綜上所述，作者應用單細胞分辨率的IMC技術構建了從濾泡周圍到濾泡區域的免疫圖譜，為POD24期間的TIME演化提供了新穎和重要的見解。POD24期間出現了增強的免疫抑制TIME，其特征是在FL細胞周圍TAMs增加，CD8+T細胞減少且高表達LAG-3，Treg和TAMs合作的更多。因此，通過調節LAG-3、TAMs或Treg的新治療方法可能會改善POD24患者不良預后。
參考文獻：
Liu L, Yu X, Li Z, et al. Revealing the Evolution of the Tumor Immune Microenvironment in Follicular Lymphoma Patients Progressing Within 24 Months Using Single-cell Imaging Mass Cytometry[J]. 2022.