組織成像質(zhì)譜流式揭示24個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的濾泡性淋巴瘤患者腫瘤免疫微環(huán)境的變化
濾泡性淋巴瘤(FL)在24個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展(POD24)的患者預(yù)后較差。腫瘤免疫微環(huán)境(TIME)在濾泡性淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。然而，在POD24過(guò)程中的TIME變化仍不清楚。
組織成像質(zhì)譜流式（IMCTM）是研究TIME強(qiáng)有力的工具，其利用金屬標(biāo)簽的抗體標(biāo)記組織，相對(duì)于傳統(tǒng)的循環(huán)染色或者連續(xù)切片的免疫組化系統(tǒng)，具有通道多、無(wú)串色、背景低、流程簡(jiǎn)單、數(shù)據(jù)質(zhì)量高等特點(diǎn)，可在同一組織切片上同時(shí)檢測(cè)幾十種靶標(biāo)。
2022年8月22日，廈門(mén)大學(xué)徐兵教授，中山大學(xué)李志銘教授及杜克大學(xué)何旭華教授團(tuán)隊(duì)于《Journal of Hematology & Oncology》雜志 （IF=23.168）在線(xiàn)發(fā)表題為“Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry” 的文章。作者設(shè)計(jì)了一個(gè)由36個(gè)抗體組成的IMC panel，利用IMC在單細(xì)胞分辨率水平上分析13對(duì)診斷和POD24時(shí)FLs的TIME結(jié)構(gòu)。濾泡及濾泡周?chē)鷧^(qū)域結(jié)構(gòu)清晰，濾泡周?chē)鷧^(qū)域是免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到濾泡的屏障（圖1A）。接下來(lái)作者分析濾泡和濾泡周?chē)鷧^(qū)域的細(xì)胞組成：無(wú)論患者是否發(fā)生POD24，與濾泡區(qū)域相比，濾泡周?chē)鷧^(qū)域有更多的FL細(xì)胞受到CD8+T細(xì)胞攻擊，并受到調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和/或巨噬細(xì)胞(Mφs)的同時(shí)保護(hù)（圖1B）。在POD24過(guò)程中，濾泡中CD163?Mφs增加，PD-1配體上調(diào)（圖1C）， FL細(xì)胞周?chē)腃D8+T細(xì)胞減少且LAG-3表達(dá)上調(diào)（圖1D）。最后作者分析了FL細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間空間相互作用：在POD24期間的濾泡周?chē)蜑V泡區(qū)，F(xiàn)L細(xì)胞與Mφs的相互作用比與Treg細(xì)胞更加密切，而與細(xì)胞毒性T細(xì)胞的相互作用更少（圖1E）；同時(shí)Mφs也更頻繁地與Treg合作同時(shí)控制FL細(xì)胞，創(chuàng)造了增強(qiáng)的免疫抑制環(huán)境。
綜上所述，作者應(yīng)用單細(xì)胞分辨率的IMC技術(shù)構(gòu)建了從濾泡周?chē)綖V泡區(qū)域的免疫圖譜，為POD24期間的TIME演化提供了新穎和重要的見(jiàn)解。POD24期間出現(xiàn)了增強(qiáng)的免疫抑制TIME，其特征是在FL細(xì)胞周?chē)鶷AMs增加，CD8+T細(xì)胞減少且高表達(dá)LAG-3，Treg和TAMs合作的更多。因此，通過(guò)調(diào)節(jié)LAG-3、TAMs或Treg的新治療方法可能會(huì)改善POD24患者不良預(yù)后。
參考文獻(xiàn)：
Liu L, Yu X, Li Z, et al. Revealing the Evolution of the Tumor Immune Microenvironment in Follicular Lymphoma Patients Progressing Within 24 Months Using Single-cell Imaging Mass Cytometry[J]. 2022.