B細胞也是一異質性群體，顯示不同的功能和表面標志。CD5表達與否，將B細胞分為B1和B2兩個亞群。B1細胞為CD5⁺B細胞，主要識別非蛋白質抗原，屬于固有類淋巴細胞，B2即通常指的B細胞，為CD5^-B細胞，主要識別蛋白質抗原。在Th細胞的輔助下，B2細胞才能被完全激活并介導對T細胞依賴抗原的免疫應答，產生特異性抗體。B2細胞介導的免疫應答特點為：可發生體細胞突變，有親和力成熟，產生高親和力抗體，可產生免疫記憶細胞¹。

1. 產生抗體介導體液免疫應答

◆中和作用：針對病毒、胞內寄生菌、細菌外毒素。

◆調理作用：針對胞外復制的細菌。

◆參與補體的溶細胞或溶菌作用。

◆抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）：針對病毒感染細胞、腫瘤細胞。

2. 提呈可溶性抗原

B細胞是一類抗原提呈細胞，活化后其表面BCR結合可溶性抗原，通過內吞和加工后，以抗原肽-MHC Ⅱ類分子復合物形式提呈給CD4⁺T細胞。

3. 參與免疫調節

激活的B細胞產生大量細胞因子、參與免疫調節、炎癥反應及造血。

哺乳類動物B細胞的分化和成熟主要分為祖B細胞、前B細胞、不成熟B細胞、B細胞的成熟（過渡B細胞到成熟B細胞）、活化B細胞和漿細胞幾個階段²。其中祖B細胞、前B細胞和不成熟B細胞的分化是抗原非依賴的，其分化過程在骨髓中進行?？乖蕾囯A段是指成熟B細胞在抗原刺激后活化，并繼續分化為合成和分泌抗體的漿細胞，這個階段的分化主要是在外周免疫器官中進行的。

祖B細胞 (pro-B cell)

前B細胞 (pre-B cell)

不成熟B細胞 (immature B cell)

此階段發生輕鏈基因重排，故可組成完整的IgM分子，并表達于膜表面(IgM)，可稱為Bμ細胞。此種細胞如與抗原結合，易使膜受體交聯，產生負信號，使B細胞處于受抑狀態，不能繼續分化為成熟B細胞。這種作用可能是使自身反應B細胞克隆發生流產，是形成B細胞自身耐受的機制之一。不成熟B細胞開始喪失Tdt和CD10，但可表達CD22、CD21及FcR。同時CD19、CD20以及MHCⅡ類分子表達量增加。

圖1：早期B細胞的分化過程及主要標志

CLPs, common lymphoid progenitors; BM, bone marrow; RAG, recombinase activating genes; TdT, terminal deoxynucleotidyl transferase; SLC, surrogate light chain; BCR, B cell receptor

B細胞的成熟

未成熟的B細胞將在幾天內離開骨髓，并進入循環系統作為過渡B細胞(transitional B cells)。根據細胞表面標記的表達和功能，將過渡B細胞細分為3組：T1、T2和T3 B細胞³。這些細胞可以在血液和次級淋巴器官中發現，但很少進入淋巴管。這些過渡細胞代表分化為更成熟的前免疫B細胞群之前的最后階段，分別為濾泡(follic-lar, FO) B細胞、邊緣區(marginal zone, MZ) B細胞、生發中心(germinal center, GC) B細胞和記憶性(memory) B細胞。過渡B細胞轉變為成熟B細胞亞群的機制沒有完全研究清楚，細胞因子的可用性、BCR特異性和與預先存在的成熟B細胞的競爭都發揮了作用⁴。

過渡B細胞成熟主要發生在脾臟中，T1 B細胞通過BAFF家族的配體和受體介導的信號刺激，而成熟為T2 B細胞。T1 B細胞存在于脾髓和毛囊外的外周動脈淋巴管套(PALS), T2 B細胞存在于濾泡⁵。在脾臟中也發生基于抗原的過渡B細胞的選擇，以確保那些對自身抗原具有低親合力的成熟B細胞的存活，以及清除那些對自身抗原具有高親和力的成熟B細胞。然后，T2 B細胞分化成能夠進入生發中心的循環B細胞或填充于邊緣區的非循環B細胞。生發中心中的B細胞成熟與抗體V區基因的體細胞超突變相關，這提供了產生對抗原具有高親和力的抗體的基礎²。離開生發中心的抗原選擇的B細胞變為記憶性B細胞或漿母細胞(plasmablasts)。

表2 人和小鼠的外周B細胞亞群的表面標記、相關轉錄因子和定位

TACI, transmembrane activator and cyclophilin ligand interactor; BCMA, B cell maturation antigen; BR3, B lymphocyte stimulator receptor 3; Ig, immunoglobulin.

活化B細胞 (activated B cell)

成熟B細胞被相應抗原或多克隆刺激劑刺激后成為活化B細胞，繼而發生增殖和分化，在此過程中，膜結合Ig水平逐漸降低，而分泌型Ig逐漸增加，并可發生免疫球蛋白基因重鏈類別的轉換。活化B細胞中的一部分可分化為小淋巴細胞，停止增殖和分化，并可存活數月至數年，當再次與同一抗原接觸時，很快發生活化和分化，產生抗體的潛伏期短，抗體水平高，維持時間長，這種B細胞稱為記憶B細胞(memory B cell)。

漿細胞 (plasma cell，PC)

又稱抗體分泌細胞(antibody secreting cell)。成熟B細胞接受抗原刺激后，在抗原提呈細胞和Th細胞的輔助下成為活化B細胞，進而分化為漿細胞。當成熟B細胞分化為漿細胞時，B細胞表面的部分標志消失，并出現一些新的漿細胞特有標志，如漿細胞抗原-1(PCA-1) 等分子，而mIg, MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21、CD22等標記消失。并可發生Ig的類別轉換，從產生IgM轉換為產生IgG 、IgA或IgE的B細胞。