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在眾多的臨床試驗中，科學家們將不同類型的祖細胞（progenitor cell）注射到病人體內(nèi)有助治療受損的心臟。在某些情況下，病人的確具有更好的心臟功能，但是究竟是如何導致的？科學們家之間對這個問題一直存在分歧。根據(jù)一項新的針對大鼠的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)注射入體內(nèi)的祖細胞本身并不是通過增殖產(chǎn)生新的心肌細胞而導致心臟功能改善。相關研究結(jié)果于2016年2月2日在線發(fā)表在Circulation Research期刊上，論文標題為“Long-Term Outcome of Administration of c-kitPOS Cardiac Progenitor Cells After Acute Myocardial Infarction: Transplanted Cells Do Not Become Cardiomyocytes, but Structural and Functional Improvement and Proliferation of Endogenous Cells Persist for At Least One Year”。

“這些細胞并不會變成成體心肌細胞”，論文共同作者、美國路易斯維爾大學醫(yī)學院心臟細胞療法研究員Roberto Bolli說，“因此，其中的機制顯然是一種旁分泌作用，即這些細胞釋放某種讓心臟變得更好的‘物質(zhì)’。最重要的問題是‘這種物質(zhì)是什么？’”

Bolli團隊研究人員研究了所謂的c-kit +細胞的命運，其中c-kit +細胞是從心臟中收集的祖細胞，之所以被稱作這種名字，是因為這些細胞存在一種特定的激酶。c-kit +細胞在制造心肌中的作用一直是科學家們之間長期爭論的來源：一些研究發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)證實它們在體內(nèi)產(chǎn)生新的心肌細胞，而其他的研究得出的結(jié)論是，如果條件合適的話，它們確實能夠制造心肌。

在此之前，Bolli團隊和來自哈佛醫(yī)學院的Piero Anversa 研究小組開展一項針對心臟病病人的臨床試驗中，他們將c-kit +細胞輸注到病人體內(nèi)。這項I期臨床試驗提示著這種注射c-kit +細胞的療法降低心臟損傷。這臨床試驗的研究結(jié)果發(fā)表在2011年11月26日那期Lancet期刊上，論文標題為“Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy (SCIPIO): initial results of a randomised phase 1 trial”。當時，Lancet期刊編輯對來自哈佛醫(yī)學院的作者們繪制的這篇論文中的兩幅補充圖片表達了擔憂。

對各種心臟細胞療法的研究已發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)細胞并不能在超過幾周的時間內(nèi)停留在心臟內(nèi)，這提示著這些細胞的作用機制可能并不在于它們自己直接產(chǎn)生新的心肌組織。為了測試c-kit +細胞是否也是這樣，在這項新的研究中，Bolli團隊從健康雄性大鼠心臟中收獲c-kit +細胞，然后將它們注射進已被誘導心臟病發(fā)作的雌性大鼠體內(nèi)。

與對照組雌性大鼠相比，在這些接受治療的雌性大鼠中，它們的心臟具有較小的瘢痕組織，更多的心肌組織，因而具有改善的心臟功能。為了追蹤這些注射的c-kit +細胞到底發(fā)生了什么，研究人員挑選出含有Y染色體的細胞，發(fā)現(xiàn)在心臟中，這種染色體占細胞核的4～8％。很多的這些細胞失去了c-kit陽性，而且從它們的形態(tài)上看，這些細胞并不是心肌細胞，并不促進心臟收縮。“說實話，我不知道它們是什么”，Bolli（也是Circulation Research期刊的總編輯）說，“這就是我們正在試圖弄清楚的東西。”