?COVC 2022 第三屆中國溶瘤病毒藥物開發大會組委會有幸邀請到博生吉醫藥科技（蘇州）有限公司 董事長兼CEO 楊林博士。楊林博士致力于突破性 CAR-T細胞和CAR-NK細胞新藥的研發以及腫瘤免疫細胞治療技術的轉化醫學研究和產業化。在本篇采訪中，楊博士分享了博生吉與法國Transgene合作細節、博生吉CAR-T與溶瘤病毒聯用的最新進展以及自研CAR-T細胞注射液等重磅內容。
? 楊林 博生吉醫藥科技（蘇州）有限公司 董事長兼CEO 楊林博士，博生吉醫藥科技（蘇州）有限公司創始人/董事長/CEO、博生吉安科細胞技術有限公司董事長兼CEO、兼職蘇州大學唐仲英血液學研究中心特聘教授/博士生導師；蘇州腫瘤免疫診療工程技術研究中心主任；曾兼任美國MD安德森癌癥研究中心淋巴瘤/骨髓瘤系兼職教授。擁有20余年全球頂級癌癥研究中心研發經驗，是腫瘤生物學和免疫治療領域的專家。榮獲江蘇省高層次創新創業領軍人才、江蘇省六大高峰人才團隊、安徽省戰略性新興產業技術領軍人才、中國創新創業大賽二等獎、創響中國安徽賽區第一名、廬州產業創新團隊、合肥市創業領軍人才等多項榮譽。在《Cancer Cell》、《Cancer Research》、《Oncogene》、《JBC》、《Cancer Science》等學術雜志發表論文80余篇。主持國家自然科學基金、科技部重大專項子課題、美國NIH SPORE子課題等項目。 楊林博士致力于突破性 CAR-T細胞和CAR-NK細胞新藥的研發以及腫瘤免疫細胞治療技術的轉化醫學研究和產業化，率先在中國建設了以全自動CART細胞生產工藝為基礎的、具有國際先進水平的產業化基地，并帶領團隊研發多個first-in-class 潛力的CAR-T細胞藥物，包括已獲批IND和美國FDA孤兒藥認定的全球**的CD7-CAR-T細胞、以及針對兒童實體腫瘤的、獲得IND受理以及美國FDA孤兒藥以及罕見病認定的B7-H3-CAR-T。 Q：今年1月，博生吉與法國Transgene簽訂深度戰略合作協議將攜手聯合溶瘤病毒與CAR-T細胞療法治療惡性實體瘤。相信雙方一定是高度認可兩個藥物聯用的協同效應，您能分享一下當時牽手合作的契機，合作模式以及雙方單藥想要克服的挑戰嗎？ 楊博士：CAR-T療法在血液瘤中展現出令人振奮的療效，但在實體瘤中，由于高度免疫抑制的腫瘤微環境而導致CAR-T細胞歸巢和浸潤困難、以及CAR-T細胞的生物學活性因受到抑制而難以發揮。因此，打破腫瘤微環境成為了解決CAR-T治療實體瘤的其中一個核心關鍵。在眾多潛在的腫瘤微環境改善手段中，溶瘤病毒被認為可通過誘導腫瘤細胞表達或釋放鈣網蛋白、熱激蛋白70/90等激起細胞免疫原性的損傷相關分子模式，進而誘導腫瘤細胞發生免疫原性死亡。雖然溶瘤病毒和CAR-T細胞各自以單藥的方式，在實現臨床療效上都會面臨較大的挑戰，但溶瘤病毒其誘導腫瘤細胞免疫原性死亡的模式，有利于造就一個炎性的腫瘤微環境，從而有助于CAR-T細胞的歸巢和浸潤。 Transgene是法國梅里埃集團旗下的一家全球**的溶瘤病毒臨床研發公司，其自主**的溶瘤病毒骨架VVcopTK-RR-及其基于Invir.IO?技術平臺開發的多個新的OV 候選藥物，可以通過IV給藥方式來進行治療，因此是理想的協助CAR-T細胞實現控制實體瘤的候選組合?；谶@樣的考慮，博生吉與Transgene公司均表現出非常積極的合作意愿，并迅速達成了戰略合作協議。根據合作協議，Transgene為博生吉提供多款攜帶不同細胞因子的溶瘤痘病毒，博生吉負責完成體外、體內的一些列驗證工作。雙方將就這些驗證數據進行評估，為下一步合作開展全球范圍內的臨床推進奠定基礎。 ? Q：由于溶瘤病毒單一使用藥效的有效性，溶瘤病毒與其他治療方式聯合應用療法應運而生，其實不止溶瘤病毒和CAR-T，我們看到現在藥物聯用也已經成為行業內的大趨勢了。大家也都越來越認可1+1>2這種聯用機理，請問楊博士如何看待“1+1>2”? 楊博士：科學地尋找“1+1>2”的組合，我認為是CAR-T細胞治療解決實體瘤治療難題的鑰匙。就像上面第一個問題里提到的，CAR-T細胞治療雖然在血液系統腫瘤中取得了巨大的成功，例如，CD19CAR-T細胞治療復發/難治的B細胞惡性腫瘤及BCMACAR-T細胞治療復發/難治性多發性骨髓瘤，但是這樣的成功還未能廣泛擴展到實體腫瘤的治療中。多重因素可能成為阻礙CAR-T成功治療實體腫瘤的原因，除了腫瘤的特異性抗原丟失或異質性是主要的治療障礙外，腫瘤微環境造成的CAR-T細胞治療困難尤其突出，因為腫瘤微環境會呈現為一種物理屏障，將腫瘤浸潤性T細胞排除在外，包括：（1）腫瘤微環境表達的趨化因子和其他化學信號，會優先招募抑制性免疫細胞（調節性T細胞（Tregs）、骨髓源的抑制性細胞（MDSC）、腫瘤相關的巨噬細胞（TAM）或者腫瘤相關性的中性粒細胞（TAN），但是卻會排斥CTL細胞；（2）腫瘤相關成纖維細胞，會促進密集的纖維化環境，通過異常的細胞外基質沉積限制T細胞歸巢；（3）功能失調的腫瘤新生血管系統會下調T細胞浸潤所需的粘附分子表達等。因此，CAR-T細胞治療要在實體腫瘤有所突破，聯合新的臨床預處理方式來打破TME的免疫抑制是必須的，這樣才能真正讓患者受益。這就是找到哪個合適的“1”，從而實現“1+1>2”為何那么重要的原因了。 ? Q：博生吉引領了一代潮流，前瞻性地進行CAR-T與溶瘤病毒聯合，借此次機會，想請楊博士為大家分享一下該combo的臨床前進展情況。 楊博士：我們正在開展胰腺癌和腦膠質瘤模型的研究，目前已經在體外實驗中確定了該combo的1+1＞2的效果，并初步確定了CAR-T細胞和溶瘤病毒兩個藥物體內聯用的合適劑量。動物試驗結果將會在近期內揭曉。 ? Q：謝謝楊博士的分享，我們了解到與溶瘤病毒聯用的TAA06 的靶點 B7H3在國內外相對小眾，國內目前還沒有獲批的靶向B7H3的細胞治療候選藥物， 相信業內人士也都想要了解更多，您是否可以介紹一下博生吉自主研發的TAA06 CAR-T細胞注射液目前的研究進展以及接下來博生吉在此項目的戰略。 楊博士：博生吉在實體瘤的CAR-T細胞藥物研發上，一直秉持堅定看好、但是科學對待的理念。早年博生吉聚焦在靶向MUC1的CAR-T細胞技術研發上，并在IIT研究中取得了一定的成績。但是，MUC1的異常糖基化抗原表位容易脫落，對患者篩選帶來了較大的影響。不過博生吉在實體瘤CAR-T細胞治療的道路上，一直沒有停滯過。從2018年起，博生吉重點轉向開發靶向B7-H3的CAR-T細胞藥物，并針對實體瘤的特點，從抗體親和力、CAR結構、細胞制備工藝各個環節，展開了系統性的研發。研制成功的TAA06注射液，在不同模型的動物藥效試驗中，展現出單次靜脈給藥即可完全清除腫瘤的藥效結果，包括獲得了二次荷瘤也能徹底清除腫瘤的優異動物數據。該產品已經被CDE正式IND受理，并且于2022年3月，分別獲得美國FDA孤兒藥和兒科罕見病的資格認定。作為博生吉首款申報實體瘤IND的產品，其首個適應癥為兒童實體腫瘤之王——神經母細胞瘤。未來該產品將積極向其它兒童實體瘤和成人胰腺癌、腦神經膠質瘤等方向進行拓展。 相較于有些熱門靶點，B7-H3相對小眾。博生吉之所以選擇這個靶點，是圍繞臨床未滿足的需求而評估而來的。也就是說，在靶點的選擇上，要首先確定臨床需求，而不是看目前那些靶點熱門來進行選擇。B7-H3在大部分實體腫瘤呈現高表達，但在正常組織細胞不表達或者低表達，表現出優良的腫瘤相關抗原特點。但更重要的是，在臨床上迫切需要得到新的治療手段的一些適應癥上，它的表達譜更為廣泛，為產品的適應癥拓展創造了良好的基礎。 ? 近一年來溶瘤治療領域蓬勃發展， Delytact在日本獲批，多個溶瘤病毒產品進入臨床II、III期試驗，新型溶瘤病毒載體以及多種治療手段聯用也獲得了越來越多的認可。為了推動溶瘤病毒走向臨床，促進溶瘤病毒藥物盡早惠及更多患者，“中國溶瘤病毒藥物開發大會”自2020年起連續舉辦會議，探討溶瘤病毒藥物設計、研發、工藝技術、臨床應用和監管等問題，引起學術界、產業界極大反響。2022年7月15-16日，我們將在上海舉辦第三屆中國溶瘤病毒藥物開發大會，此次會議將聯合全球溶瘤病毒藥物開發科學家、企業，以及生物醫藥產業咨詢機構組織，以 “多元驅動共創 -Diversification Driving Co-innovations”為主題，以全球多國藥品監管解讀、溶瘤病毒新產品、產品臨床進展、大規模&商業化應用為內容，共同探討溶瘤病毒藥物未來發展與突破，讓先進療法更早惠及患者。 論壇名稱：COVC 2022 第三屆中國溶瘤病毒藥物開發大會 論壇日期：7月15-16日（周五-周六） 論壇地點：中國·上海 主辦單位：和元生物技術（上海）股份有限公司、中國醫藥生物技術協會 協辦單位：上海愷默信息咨詢有限公司 ? 溶瘤病毒藥物監管政策解讀 主持人：姚毅，前美國FDA資深臨床評審官 溶瘤病毒的行業發展與展望 CDE評審專家邀約中 FDA視角看生物制品工藝開發與上市后的生產變更 FDA專家邀約中 人用溶瘤病毒制品質量控制通用技術要點 史新昌，中國食品藥品檢定研究院專家 生物醫藥臨床實驗設計 姚毅，前美國FDA資深臨床評審官 EMA視角：創新基因療法監管體系解讀 EMA審評官 ? 新型溶瘤病毒載體&新型治療手段 主持人：趙永祥，國際歐亞科學院院士 秒殺癌癥利器——新型溶瘤病毒 趙永祥，國際歐亞科學院院士 溶瘤痘苗病毒改造機制 李恭楚，功楚生物，創始人 溶瘤病毒產業的全球現狀與發展趨勢 Sandy Tung, Principal Consultant, Pharma Intelligence Development of synthetic RNA viruses for the treatment of cancer Christophe Quéva, CSO & SVP, Oncorus ONCOS-102, an oncolytic virus, with pembrolizumab: remodeling of the tumor micro-environment and clinical outcomes in anti-PD1-resistant advanced melanoma Thomas Hansen, VP, Targovax 圓桌討論：創新突破 共創共贏 趙永祥，國際歐亞科學院院士 李恭楚，功楚生物，創始人 楊林，博生吉醫藥，董亊長兼首席科學家 姚毅，前美國FDA資深臨床評審官 ? 溶瘤病毒臨床研究進展 主持人：周國瑛，亦諾微醫藥，CEO VG2025: 首個以生物靶點為基礎的腫瘤特異性強化的溶瘤病毒 賈為國，復諾健生物，聯合創始人兼首席科學家 創新溶瘤病毒的研發及臨床研究進展 劉濱磊，濱會生物，董事長 皰疹溶瘤病毒MVR- T3011臨床進展 龐唯佳，亦諾微醫藥，醫學資深總監 AN1004臨床進展分享 梁洪銘，阿諾醫藥，高級醫學總監 癌癥的靶向基因-病毒抗癌產品臨床研究進展 章康健，元宋生物，聯合創始人、董事兼總經理 EU&PIC/S-GMP第一附錄：污染控制策略實施概要 徐禾豐，香港奧星集團，藥政事務咨詢總監 ? 大規模生產&商業化 主持人：賈國棟，和元生物，總經理 Clinical Developent and Commercialization of Oncolytic Herpes Virus G47Δ TOMOKI TODO, The University of Tokyo 新型工藝技術在溶瘤病毒生產上的應用 高晗，和元生物，工藝開發經理 The presentation will discuss the role of technology innovation in breaking the barriers to access to virus production Tania Pereira Chilima, CTO, Univercells Technologies 微生物快檢技術賦能生物制品制造 吳婉欣，湖州申科生物技術有限公司研發總監 Amgen Phase 3 T-Vec Melanoma Trial Hellen Gogas, Transgene 上藥天普 “產研銷”一體商業化布局 李珂，上藥天普，總經理 圓桌論壇：溶瘤病毒藥物產業化之路 賈國棟，和元生物，總經理 周國瑛，亦諾微醫藥，CEO 劉濱磊，濱會生物，董事長 李珂，上藥天普，總經理 ? 報名即將截止 掃碼立即咨詢 電話：17811964728 郵箱：marketing@truesaw.com
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