抗體是一類能與抗原特異性結合的免疫球蛋白，作為免疫系統中的重要組成部分，在許多疾病的預防和治療中發揮著重要作用?？贵w治療的最早應用可以追溯到中國人接種“人痘”預防天花的記載算起，國際上一般公認的人痘接種術最早起源于中國公元10世紀，但據中國的一些史書記載，種痘的興起更早，始于唐朝。而直到 1986 年 FDA 批準了第一個治療性單克隆抗體OKT3，并隨著抗體技術的發展及其本身的高特異性、高靶向性、治療效果顯著等優勢而發展迅速?？贵w類藥物被廣泛用于治療各種包括癌癥、自身免疫、代謝和傳染病等疾病。
第一個治療性單克隆抗體由于受當時的技術限制，生產的是鼠源性的單克隆抗體，雖然其具有廣闊的應用前景，但由于恒定區可被人體免疫系統識別而產生免疫副反應，誘發人抗鼠抗體反應（HAMA），鼠源單抗的應用有諸多限制，因此單克隆抗體經歷了一段鼠源—鼠源人源嵌合體—全人源化改造的歷程。通過DNA重組技術和蛋白質工程技術，將抗體進行人源化改造，從而減少鼠源性抗體在臨床應用上的種種限制?？贵w人源化是消除或降低這些抗體免疫原性的有效途徑，是重組抗體生產制備研究的重要組成部分，也是抗體藥研制的重要方向。
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圖1. 抗體類型及結構示意圖
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人源化抗體技術以人鼠嵌合抗體為基礎繼續進行改造，鼠源序列進一步減少，從而減少HAMA的發生?？贵w的可變區包含3個互補決定區（CDR）和4個框架區（FR），人源化抗體通過抗體重構、框架區重構等技術來達到減少鼠源序列的目的，通常有以下幾種方式：
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◆??CDR移植（抗體重構）
利用基因工程技術，將人抗體可變區（V） 中互補性決定區（CDR）AA序列改換成鼠源單抗CDR序列，重構成既具有鼠源性單抗的特異性又保持抗體親和力的人源化抗體，可以最大限度地降低鼠單抗的異源性。目前該方法是單抗人源化過程中最常用的方法。
◆???特異性決定殘基（SDR）移植
通過CDR移植獲得的人源化抗體仍可能在患者中引發免疫性抗獨特型（anti-Id）反應。為了最大限度地減少抗V區免疫反應，可以通過僅將CDR序列中抗原結合活性所必需的特異性決定殘基（SDR）移植到人源抗體框架區上來實現抗體人源化。SDR移植的方法更進一步地提升了抗體人源化程度，并盡可能地減少了鼠源CDR中效應T細胞表位的數量，從而將抗體可變區潛在的免疫原性風險做到最小化。
◆? ?框架區重構
在CDR移植過程中，對FR進行的篩選選擇與鼠源抗體序列最相似的人FR基因序列使該抗體具有更高的活性。FR的修飾包括表面重塑與糖基化修飾兩方面：表面重塑即將鼠源抗體FR表面氨基酸殘基進行人源化，而這些氨基酸殘基在免疫應答中并不能起到重要作用；糖基化修飾即改變原有的糖基化位點，從而使抗體的作用效力更高?？蚣軈^重構可得到親和活性明顯提升的抗體，是重構抗體中經常用到的手段。
◆???其他
定向篩選或鏈替換抗體庫技術，利用噬菌體展示的方法，將鼠源抗體重輕鏈V區結構域分別順序或平行地替換為人源化的。
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非人源抗體具有較強的免疫原性，可能會引起人體免疫反應，導致治療的不良反應。而人源化抗體具有更低的免疫原性，更接近人體內天然的抗體，故可以提高藥物的藥效和安全性。人源化抗體為人類疾病的治療提供了廣闊的思路，并已經成功地用于治療多種疾病，包括癌癥、自身免疫性疾病和感染性疾病等。此外，人源化改造后的抗體也能更好地應用于臨床細胞藥物的研發。
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北京同立海源生物十余年專注細胞與基因治療（CGT）上游核心試劑原料的研發生產。擁有哺乳動物細胞表達蛋白質工程平臺，采用基因重組方法，將原有CD3單克隆抗體（OKT3）做人源化改造，在保持了OKT3單抗對T細胞激活能力的前提下，最大程度上消除了鼠源性抗體的免疫原性。
DMF備案號：038125
圖1：CD3單抗純度檢測：HPLC純度>95%
圖2：CD3單抗純度檢測：SDS-PAGE
圖3：CD3單抗結合活性＞90%
圖4：CD3單抗有效促進T細胞增殖
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北京同立海源生物科技有限公司，成立于2011年，專注細胞和基因治療（CGT）上游GMP級原料試劑研發，致力于為生命科學提供可靠的產品與服務。產品涉及細胞分選磁珠試劑，真核/原核重組蛋白、無血清培養基、細胞培養試劑盒、轉染試劑、基因編輯工具酶等。為細胞和基因治療藥物、抗體藥物開發、細胞儲存等生物制藥和IVD領域提供核心原料試劑與服務。
北京同立海源生物科技有限公司的全資子公司北京景達醫療器械有限公司建有2000㎡的研發實驗室及GMP級潔凈車間，包括真核與原核蛋白表達工程平臺、細胞培養技術開發平臺、體外診斷試劑生產平臺，通過ISO13485和ISO9001雙認證，部分產品已獲美國FDA DMF備案。
