一．Hippo signaling pathway （河馬信號通路）介紹

河馬信號通路又稱“河馬通路”或 “Hippo” 通路，它是一種激酶的抑制生長的級聯反應，能夠通過操控細胞的增殖，分裂及死亡來控制動物的組織生長和器官大小。其主要功能包括管理胚胎發育，器官生長，組織再生，干細胞多功能性等。當通路被非正常抑制時，動物的組織器官將會過度增殖并導致腫瘤的產生。并且它從果蠅到哺乳動物之間都有很強的進化保守性。

二．Hippo 通路的主要效應因子 YAP

Hippo 通路是由多個保守激酶組成的，其中 YAP (Yes associated protein)是通路的主要效應因子，作為一個轉錄共激活因子處于通路的末端，能夠控制下游基因的表達。YAP 和 TAZ (Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif) 是兩種重要的的轉錄共激活因子，大部分功能相互重疊，也有各自獨特的功能。正常情況下 MST1/2 (mammalian sterile 20-like kinase)、LATS1/2 (large tumor supressor gene) 等蛋白激酶會通過磷酸化來抑制 YAP 和 TAZ 在細胞中的活性使其處于低表達或不表達狀態。而 Hippo 信號的上調能夠促進 LATS 激酶的激活，LATS 通過抑制轉錄共激活蛋白 YAP 和 TAZ 的活性來控制基因表達。當 Hippo 信號下調或通路上游分子發生突變時，表達增加的 YAP 和 TAZ 將會促進不受控制的細胞增殖。

圖1. 開啟和關閉狀態的河馬通路

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27589805/#&gid=article-figures&pid=figure-1-uid-0

三．YAP 控制下游靶基因的方式

Hippo 激酶級聯反應在發育過程中通過 Yki 或 YAP 蛋白磷酸化來實現對組織器官大小的調控。抑制 Hippo 通路會促進器官的生長，而激活通路會抑制生長。Hippo 通路也和其他通路相互作用進行生長調控，例如 Wnt 和 β-catenin 通路也在腫瘤的形成中發揮了重要的作用。

四．Yki 與 YAP 的上游級聯反應

圖2. 果蠅（左）與哺乳動物（右）的河馬通路

圖片來源：https://www.frontiersin.org/files/Articles/441010/fcell-07-00033-HTML/image_m/fcell-07-00033-g001.jpg

五．YAP 與癌癥的關系

圖3. 腫瘤細胞和腫瘤干細胞的區別

圖片來源：http://nanomedicine.ustc.edu.cn/2014/0516/c10432a115624/page.htm

六．YAP 的其他作用

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