
急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是新冠肺炎主要的致死因素之一,針對患者肺組織開展組織學(xué)研究對于新冠肺炎的臨床治療具有重要的指導(dǎo)意義。
近日,北京佑安醫(yī)院肝病研究所公開發(fā)表了一項新的研究成果。研究人員使用成像質(zhì)譜流式技術(shù)(ImagingMass Cytometry,IMC)分析了兩例新冠肺炎重癥患者的肺組織樣本,對肺組織浸潤免疫細(xì)胞類型及疾病進(jìn)展過程中的肺損傷機(jī)理進(jìn)行了探索性研究。
成像質(zhì)譜流式技術(shù)(IMC),采用金屬元素作為抗體的標(biāo)簽,可以實現(xiàn)同一視野幾十個標(biāo)志物的同時檢測,通過它研究人員能夠?qū)M織結(jié)構(gòu)細(xì)胞及浸潤免疫細(xì)胞進(jìn)行系統(tǒng)的分析。結(jié)果表明,相對于對照組,兩例重癥患者的肺組織都有明顯的免疫細(xì)胞的組織浸潤,同時又呈現(xiàn)很多細(xì)節(jié)上的差異:
第一例患者的肺組織樣本呈現(xiàn)彌漫性肺泡損傷、肺泡隔水腫、上皮細(xì)胞增殖等典型的ARDS組織形態(tài)學(xué)特征。IMC分析結(jié)果表明,除了CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的彌漫性浸潤外,還觀察到NK(CD16,CD107A)細(xì)胞的局部浸潤;
第二例患者具有細(xì)菌性肺炎的典型組織學(xué)特征,并伴有肺泡損傷。IMC結(jié)果展示其組織有嗜中性粒細(xì)胞(CD11b和CD16)和活化的巨噬細(xì)胞(Arg1)的簇狀浸潤,成熟T細(xì)胞(CD45RA和CD4)的彌散性浸潤,以及NK和DC細(xì)胞(CD276和CD14)的散布性浸潤,并伴有局部I型膠原蛋白的過表達(dá)。這提示,一旦發(fā)生細(xì)菌性肺炎,CD4+ T細(xì)胞募集的某些吞噬細(xì)胞可能在肺損傷中起主要作用。
后續(xù)tSNE降維分析和PhenoGraph聚類的結(jié)果也表明,兩名患者具有相互獨立的細(xì)胞亞群分布。這也從一個側(cè)面揭示了不同病人對于病毒的免疫反應(yīng)的個體性差異。
該項研究在國際上首次將IMC技術(shù)用于新冠肺炎的組織學(xué)分析,相關(guān)工作發(fā)表在著名醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《Annal of Internal Medicine》上,并引起了國外同行的特別關(guān)注。北京佑安醫(yī)院是北京市20家新冠肺炎定點醫(yī)院之一,同時也是北京新冠肺炎重癥和危重癥患者救治基地;作為一個高度重視科研工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu),佑安醫(yī)院也是國內(nèi)最早一批裝備Hyperion成像質(zhì)譜流式平臺的單位之一。在疫情突發(fā)的緊急關(guān)口,可以迅速的調(diào)配醫(yī)療及科研資源進(jìn)行相關(guān)的救治和研究工作,得益于其多年扎實的技術(shù)積累。
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直擊COVID-19 – Fluidigm質(zhì)譜流式技術(shù)應(yīng)對新冠病毒研究挑戰(zhàn)
