
急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是新冠肺炎主要的致死因素之一,針對患者肺組織開展組織學研究對于新冠肺炎的臨床治療具有重要的指導意義。
近日,北京佑安醫院肝病研究所公開發表了一項新的研究成果。研究人員使用成像質譜流式技術(ImagingMass Cytometry,IMC)分析了兩例新冠肺炎重癥患者的肺組織樣本,對肺組織浸潤免疫細胞類型及疾病進展過程中的肺損傷機理進行了探索性研究。
成像質譜流式技術(IMC),采用金屬元素作為抗體的標簽,可以實現同一視野幾十個標志物的同時檢測,通過它研究人員能夠對組織結構細胞及浸潤免疫細胞進行系統的分析。結果表明,相對于對照組,兩例重癥患者的肺組織都有明顯的免疫細胞的組織浸潤,同時又呈現很多細節上的差異:
第一例患者的肺組織樣本呈現彌漫性肺泡損傷、肺泡隔水腫、上皮細胞增殖等典型的ARDS組織形態學特征。IMC分析結果表明,除了CD4+T細胞和巨噬細胞的彌漫性浸潤外,還觀察到NK(CD16,CD107A)細胞的局部浸潤;
第二例患者具有細菌性肺炎的典型組織學特征,并伴有肺泡損傷。IMC結果展示其組織有嗜中性粒細胞(CD11b和CD16)和活化的巨噬細胞(Arg1)的簇狀浸潤,成熟T細胞(CD45RA和CD4)的彌散性浸潤,以及NK和DC細胞(CD276和CD14)的散布性浸潤,并伴有局部I型膠原蛋白的過表達。這提示,一旦發生細菌性肺炎,CD4+ T細胞募集的某些吞噬細胞可能在肺損傷中起主要作用。
后續tSNE降維分析和PhenoGraph聚類的結果也表明,兩名患者具有相互獨立的細胞亞群分布。這也從一個側面揭示了不同病人對于病毒的免疫反應的個體性差異。
該項研究在國際上首次將IMC技術用于新冠肺炎的組織學分析,相關工作發表在著名醫學學術期刊《Annal of Internal Medicine》上,并引起了國外同行的特別關注。北京佑安醫院是北京市20家新冠肺炎定點醫院之一,同時也是北京新冠肺炎重癥和危重癥患者救治基地;作為一個高度重視科研工作的醫療機構,佑安醫院也是國內最早一批裝備Hyperion成像質譜流式平臺的單位之一。在疫情突發的緊急關口,可以迅速的調配醫療及科研資源進行相關的救治和研究工作,得益于其多年扎實的技術積累。
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