蛋白與RNA檢測相結合 - 成像質譜流式助力胰腺癌治療新靶點研究-技術前沿-資訊-生物在線

蛋白與RNA檢測相結合 - 成像質譜流式助力胰腺癌治療新靶點研究

作者：思百拓（上海）儀器科技有限公司 2021-01-21T13:17 (訪問量:8997)


? ? ? ? 作為不斷創新的生物科技領跑者，Fluidigm公司（納斯達克：FLDM）長期致力于通過全方位的健康洞察力來改善人們的生活。南加州時間2021年1月5日Fluidigm宣布，由喬治城隆巴迪綜合癌癥中心（Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center）領導的研究團隊發表了一項新的研究成果，該研究進一步驗證了成像質譜流式技術（IMC）的潛力，為胰腺腫瘤細胞和免疫系統之間的相互作用提供新的見解，并為確定新的治療干預靶點提供參考。

? ? ? ? 該研究還強調了IMC技術在蛋白和RNA檢測中的應用，這對于研究單細胞和珍貴組織樣本中的生物過程極具價值。該研究數據已發表在《Gastroenterology》雜志上。

? ? ? ? 2020年初，Fluidigm成像質譜流式卓越中心（CoE）在Georgetown Lombardi成立。Fluidigm CoE項目通過開發用于研究癌癥、免疫腫瘤學和免疫介導疾病的新型高通量Pannel，以推廣成像質譜流式技術的應用。

? ? ? ? 胰腺癌是美國癌癥相關死亡的第三大原因。Georgetown Lombardi領導的團隊與Fluidigm Therapeutic Insights Services (TIS)合作將IMC與RNAscope技術相結合以開展研究。

? ? ? ? 喬治敦大學隆巴迪分校、勞倫斯利弗莫爾國家實驗室、加州大學梅西分校、加州大學戴維斯分校、STCube制藥公司和Fluidigm公司的研究人員使用12種不同的IMC探針對正常和病變的胰腺細胞進行RNAscope分析，并評估這些細胞與免疫系統細胞之間的相互作用。RNAscope是一種新型的原位雜交檢測法，用于檢測完整細胞內的靶RNA，這篇研究文獻是首次應用12種不同探針的高通量方法，同時對多個感興趣的靶點進行評估，并生成更豐富的數據集。

? ? ? ? "胰腺腫瘤細胞具有纖維化、免疫抑制性的微環境，這項研究旨在評估改變這種微環境的策略是否有助于激活抗腫瘤免疫反應，"喬治城隆巴迪腫瘤學副主任和教授、該出版物的資深作者Stephen Byers博士說。"結果表明，CDH11在癌癥相關的成纖維細胞上過度表達，使癌細胞逃避免疫系統的檢測。抑制CDH11在小鼠中的表達，可以顯著延長小鼠的生存期，并恢復對用于治療胰腺癌的化療藥物gemcitabine的敏感性?！?/span>

? ? ? ? "這些發現表明，CDH11可能具有作為胰腺癌治療新靶點的巨大潛力。"

該研究的主要結論包括：

§ 癌癥相關的成纖維細胞中CDH11 mRNA和蛋白質的水平明顯高于胰腺癌上皮細胞、人或小鼠胰腺癌細胞系或免疫細胞。

§ CDH11基因的一個或兩個拷貝被敲除的小鼠，其存活時間明顯長于兩個拷貝的小鼠。

§ 與具有兩個CDH11拷貝的小鼠胰腺腫瘤相比，只有一個拷貝的小鼠腫瘤的免疫系統活性標志物增加，細胞外基質成分減少，與免疫抑制相關的標志物和細胞因子減少。

§ Gemcitabine僅在缺乏一個或兩個CDH11拷貝的小鼠中或與抗CDH11抗體聯合給藥時延長生存期。

§ CDH11的小分子抑制劑只有在小鼠中存在T和B細胞的情況下才會抑制預先建立的胰腺腫瘤的生長。


? ? ? ? Fluidigm研發部和該公司的TIS項目為該研究的IMC分析提供了支持。TIS是為了測試和開發基于IMC的新解決方案而設立的，它提供了IMC技術、服務和數據分析的途徑，而研發科學家則開發了將金屬與RNAscope試劑共軛的方法。


? ? ? ? "Fluidigm致力于利用我們技術力量為新的治療方法的開發提供信息，這項研究成果的發表，表明我們有潛力為促進癌癥護理和治療研究提供新見解，"Fluidigm首席科學官和該出版物的作者Andrew Quong說。"重要的是，這項研究還強調了IMC在蛋白質和RNA檢測方面的潛力。這種能力對于研究單細胞和珍貴組織樣本的生物過程的研究人員來說是非常有價值的。

? ? ? ? "我們建立了Therapeutic Insights Services團隊，以推動對我們的IMC技術和質譜流式技術的應用。展望未來，TIS將推動我們不斷發展和演變的卓越中心計劃，以開展更多突破性研究。與CoE研究人員合作取得的科技進步將通過TIS及新產品的推出分享給其他科學家。這些研究成果將加深質譜流式系統在理解關鍵生物過程方面的影響，并為新型療法和臨床實踐的開發提供參考。"


? ? ? ? 訪問Fluidigm Corporation, 了解詳細信息。

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