
圖示:(左)血管內皮干細胞身份屬性未知,并且現有的研究認為血管旁周細胞來源于間充質干細胞的招募與分化。(右)該研究工作找到了內皮干細胞的身份屬性(Procr陽性),并通過譜系示蹤實驗證明該內皮干細胞具有多潛能性,能夠分化為新的血管內皮細胞和旁周細胞。
7月1日,國際學術期刊Cell Research 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所細胞生物學國家重點實驗室曾藝研究團隊的研究成果:Identification of Vascular Endothelial Stem Cells by the Expression of Protein C Receptor。該研究成果首次發現多能血管內皮干細胞的身份屬性,并發現了血管旁周細胞的新起源,挑戰了現有的血管內皮系統的線性的譜系構成,更新了對血管成熟過程的現有認知。此項目為損傷血管的再生研究和病理性的血管增生提供了新的理論思路和治療應用的靶點。
血管生長和重塑(remodeling)是一個持續發生的生理事件,它伴隨了所有組織的發育、自穩態維持、為其輸送所需的氧氣和營養,對生物體內各組織的功能維持和病變起著至關重要的作用。血管新生(Angiogenesis)是成體內血管系統穩態維持和重塑的主要途徑,它依賴于血管內皮干細胞(Vascular endothelial stem cells, VESCs)的自我更新和分化以提供新的內皮細胞,而血管內皮干細胞的身份屬性尚未清楚。成熟血管的管壁由單層內皮細胞和包裹在外的旁周細胞(pericyte)組成。現有的研究認為旁周細胞的來源是通過對間充質干細胞的招募。
在研究員曾藝的指導下,博士后俞清在成體器官(包括乳腺、皮膚、視網膜)的血管中發現蛋白C受體(Procr)陽性的血管內皮細胞富集干細胞,這群內皮干細胞能夠在體內移植試驗中重建新的血管,在小鼠體內的譜系示蹤實驗中形成新的內皮細胞,并且能夠在股動脈血管損傷模型中建立新的有功能的血管,而Procr陰性的內皮細胞則沒有以上能力。條件性殺傷Procr陽性內皮細胞延遲了視網膜血管及視網膜的正常發育。同樣重要的是,譜系示蹤實驗證明Procr陽性血管內皮干細胞除了形成新的內皮細胞,還能夠分化形成新的血管旁周細胞。這一發現更新了對旁周細胞傳統的“招募”來源的認知,揭示了旁周細胞的新起源。該工作有助于了解血管再生的機理,為研究損傷血管的再生、病理條件下的惡性血管增生和組織旁周纖維化提供了新的理論思路和治療策略。
俞清為該文的第一作者,曾藝為該文的通訊作者。該工作得到上海生科院營養科學研究所周斌課題組、生化與細胞所動物實驗技術平臺、細胞分析技術平臺與營養所公共技術服務平臺的支持。該工作得到了國家自然科學基金委、國家科技部的資金支持。
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