白血病新藥研究進展匯總
白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病。克隆性白血病細胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他組織和器官，同時正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛，數(shù)據(jù)顯示，我國各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位。
白血病的常見病因包括病毒、化學、放射以及遺傳因素，個體的發(fā)病原因又因自身機體的條件及所處環(huán)境而已。
白血病是一種惡性疾病，對人們的身體健康和經(jīng)濟影響極大，近些年來，科學家們在白血病研究方面花費了很多精力，最近，發(fā)表于國際雜志Cancer Cell上的一項研究論文中，來自麥克馬斯特大學等處的研究人員就通過研究成功鑒別出了致死性癌癥的早期發(fā)病階段，同時也成功預測了這種疾病在機體中的發(fā)病機制。而且發(fā)表在PLOS One雜志的一項研究中，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院流行病學家們報告，居住在高緯度地區(qū)、陽光/中波紫外線（UVB）接觸較少、更普遍缺乏維生素D的人們，罹患白血病的風險比赤道人群高兩倍。
本文中，小編匯總了近年來白血病新藥的研發(fā)進展情況。
【1】勢如破竹！艾伯維白血病新藥venetoclax斬獲FDA第2個突破性藥物資格
由艾伯維（AbbVie）與羅氏（Roche）合作開發(fā)的一款抗癌藥venetoclax近日在美國監(jiān)管方面再傳佳訊，F(xiàn)DA已授予venetoclax聯(lián)合羅氏抗癌藥美羅華（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔單抗）治療復發(fā)性/難治性慢性淋巴細胞白血病（R/R CLL）的突破性藥物資格。在一項涉及49例R/R CLL患者的Ib期臨床研究中，venetoclax聯(lián)合Rituxan使84%（n=41/49）的患者實現(xiàn)緩解（腫瘤體積縮小），其中6例患者實現(xiàn)完全緩解（CR）或伴隨不完全骨髓恢復的完全緩解（CRi）。
這也標志著venetoclax斬獲的FDA第2個突破性藥物資格。之前，F(xiàn)DA已于2015年4月授予venetoclax單藥治療攜帶17p刪除突變（del 17p）的復發(fā)性/難治性慢性淋巴細胞白血病（R/R CLL）的突破性藥物資格。
【2】趕早不趕晚！CTI向FDA提交白血病新藥pacritinib
在生物醫(yī)藥行業(yè)中，時間永遠等于金錢。因此為了加速藥物審批過程，醫(yī)藥公司往往會整合已經(jīng)獲得的臨床三期研究數(shù)據(jù)，先提交相關部門使藥物先行上市以搶占市場，之后再逐步擴大適應癥范圍或是適用人群。最近，CTI生物醫(yī)藥公司就計劃采取這種策略，將其治療白血病的新藥pacritinib盡快推上市場。
Pacritinib是由CTI公司和Baxalta公司聯(lián)合開發(fā)的激酶抑制劑類藥物。這種藥物主要用于治療骨髓纖維化疾病。根據(jù)公司于今年早些時候披露的研究數(shù)據(jù)，這種藥物能夠?qū)⒐撬枥w維化患者的脾臟體積減小35%以上，達到了此次臨床三期研究的首要終點。而脾臟腫大也是這種疾病患者死亡時的主要癥狀之一。憑借這一出色的結果，CTI公司希望FDA能夠批準這一藥物在骨髓纖維化患者中的推廣應用。
日本制藥巨頭武田制藥（Takeda）最近宣布公司寄予厚望的新型白血病療法ixazomib已經(jīng)被提交至歐盟有關醫(yī)藥部門進行審批，歐盟相關部門表示將對這一新藥采取加速審批措施。這也是武田制藥近年來在腫瘤藥物研發(fā)頻頻受挫后，期盼已久的利好消息。
Ixazomib是一種蛋白酶體抑制劑，可以通過阻斷腫瘤細胞所需蛋白質(zhì)的合成來殺死腫瘤細胞。這一藥物與此前武田的暢銷療法Velcade和安進公司的Kyprolis原理相似，但Takeda公司認為該藥物的賣點在于ixazomib是一種口服療法，比此前的注射療法更簡單。公司希望這一療法未來能夠接替Velcade的位置，成為武田腫瘤部門的重要組成部分。
【4】拜耳力推白血病新藥copanlisib以鞏固其癌癥研究地位
著名制藥公司拜耳公司最近正在醞釀一系列大動作。公司計劃開展一系列關于其治療白血病藥物copanlisib的晚期臨床研究。Copanlisib是一種PI3K信號通路抑制劑，通過阻斷阻斷這種通路，研究人員相信copanlisib能夠抑制白血病和淋巴瘤患者體內(nèi)的癌細胞生長。
為了進一步證明這種藥物的前景，今年年中拜耳公司將展開兩項臨床三期研究。第一項是與安慰劑組對比，判斷copanlisib治療一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）效果，而所招募的所有受試者都是在接受了羅氏公司暢銷藥物Rituxan治療失敗的患者；第二項研究是copanlisib與Rituxan聯(lián)用與單獨使用Rituxan治療效果對比。此外，拜耳公司還計劃開展一項關于copanlisib治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（一種惡性NHL亞型）的臨床二期研究。
安進公司最新批準的Blincyto用于治療一種罕見形式的白血病，包括兩個循環(huán)的療程，費用高達17.8萬美元，使之成為市場上最昂貴的藥品之一。
這次高額的價格標簽可能會再次引發(fā)有關健康體系能否能負擔得起孤兒疾病患者的治療，尤其是有特定患者群體的癌癥領域，近年來在市場上出現(xiàn)新的免疫療法，都達到了10萬美元以上的定價。
安進公司的Blincyto（blinatumomab）在本月初獲得來自FDA的批準作為Ph染色體陰性前B細胞急性淋巴細胞白血病的二線治療藥物，這中疾病在美國影響約6000例。
在試驗中患者接受Blincyto治療兩個周期，藥物的標簽指示他們可以進行多達三個周期以上的治療。Blincyto在18日首次進入美國市場，也是它的第一個市場。
對于Agios生物醫(yī)藥公司來說，2014年可以說是幸運的一年。公司在研發(fā)領域取得了許多出色的成績。就在公司宣布其開發(fā)的治療白血病藥物AG-221先行試驗研究取得成功的幾個月后，公司另外一項關于AG-221的探索試驗又傳來佳音。
在此次小規(guī)模臨床研究中，研究人員招募了45名患有IDH2（異檸檬酸脫氫酶2）突變陽性的惡性腫瘤患者，以考察這些患者對AG-221的反應情況。這些患者患有包括難以治愈的急性白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒單核細胞白血病等疾病，有些患者甚至已經(jīng)表現(xiàn)出對化療的抗性。
【7】Agios急性髓細胞白血病新藥AG-120一期臨床效果顯著
Agios制藥近日宣布，該公司的創(chuàng)新藥物AG-120（異檸檬酸脫氫酶突變蛋白抑制劑）在急性髓細胞白血病（AML）患者的早期試驗中取得了極為顯著的療效。在最近的西班牙巴塞羅那舉行的歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）年會上，科羅拉多大學的研究團隊組長Daniel Pollyea表示，每一個劑量組的患者都得到完全緩解，這個數(shù)據(jù)讓團隊非常激動。
Pollyea認為盡管目前試驗處于非常早期的階段（Phase I，劑量組試驗），而且受試者人數(shù)也很少（17人），但是結果卻是非常轟動的。異檸檬酸脫氫酶（IDH）將會成為治療AML極為有效的靶點。靶點IDH可以分為兩類，一類是在細胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的IDH1，一類是在線粒體中發(fā)現(xiàn)的IDH2。AG-120是一種口服劑，它能夠強烈地選擇性抑制IDH1癌基因突變位點，該突變在大多數(shù)AML患者（6-10%）和骨髓增生異常綜合征（MDS）患者（3—6%）中都能發(fā)現(xiàn)。
【8】BioLineRx白血病新藥臨床前研究數(shù)據(jù)積極
以色列生物醫(yī)藥公司BioLineRx公司最近在Molecular Cancer Therapeutics雜志上披露了其治療慢性白血病的新藥BL-8040的臨床前研究數(shù)據(jù)。在動物學實驗和小鼠實驗中，BL-8040單獨使用和與imatinib聯(lián)合使用都表現(xiàn)出良好效果。以imatinib為代表的酪氨酸激酶抑制劑是常見的白血病藥物，但是很多白血病患者表現(xiàn)出對酪氨酸激酶抑制劑抗性，使得醫(yī)療上急切希望有新的白血病藥物出現(xiàn)。當BL-8040與低劑量imatinib聯(lián)合使用時表現(xiàn)出協(xié)同作用，對小鼠腫瘤生長抑制率達到95%。BL-8040是一種CXCR4拮抗劑，CXCR4是一種趨化因子受體，高表達時能夠?qū)е掳┌Y的發(fā)生。BL-8040通過阻斷這種受體來促進細胞程序性死亡，從而達到治療白血病的目的。
澳大利亞研究者日前表示，他們對一種白血病新藥的試驗顯示出較好的初步效果，有20%的患者血液中已檢測不到癌細胞，這種新藥有可能為白血病患者帶來治愈希望。
據(jù)當?shù)孛襟w報道，慢性淋巴細胞性白血病是澳大利亞最常見的白血病類型，對這種病一直缺乏有效的治療方法。澳大利亞“沃爾特與伊麗莎·霍爾醫(yī)學研究所”經(jīng)數(shù)年研究開發(fā)出了這種代號為ABT-199的新藥，目前正在墨爾本兩家醫(yī)院對數(shù)十名患者進行臨床試驗。
研究人員康寧·塔姆博士說，經(jīng)過一年半的試驗，有20%的患者血液中已檢測不到癌細胞。他說，之前很多患者對化療和其他治療方法沒有任何積極反應，只能任病情惡化，而“新藥完全改變了這一現(xiàn)狀”，患者有望恢復健康重回正常生活。
Gilead生物技術公司開發(fā)的用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）新藥idelalisib三期實驗獲得圓滿成功。研究顯示idelalisib在與Rituxan聯(lián)合使用時療效是單獨使用時的兩倍。而idelalisib的總體反應率為81%遠高于Rituxan的13%。公司計劃在下個月的American Society of Hematology的會議上公布其詳細數(shù)據(jù)。
【11】Baxter投資6000萬支持Cell Therapeutics白血病新藥研發(fā)
-Cell Therapeutics最近獲得Baxter公司高達6000萬美元的投資支持其治療骨髓纖維化新藥pacritinib的三期研究。根據(jù)協(xié)議，Baxter公司還將提供高達一億多美元的里程碑資金。作為回報Baxter公司將獲得pacritinib的海外銷售權病分享一部分美國銷售份額。這一消息無疑激勵了Cell Therapeutics公司，近年來公司在研發(fā)領域?qū)覍沂艽欤@示FDA在2010年否決了其治療白血病藥物pixantrone，今年其研究項目tosedostat由于嚴重副作用而遭受重挫。得到Baxter的鼎力相助后，公司即將開展兩項pacritinib的三期研究以期獲得最后的成功。
【12】Epizyme治療白血病新藥EPZ-5676被FDA定位罕見病用藥
著名醫(yī)藥公司Epizyme公司開發(fā)的用于治療一種罕見亞型白血病新藥EPZ-5676被FDA承認為罕見病用藥。目前這種藥物正處于一期臨床研究。受此消息影響公司股價也應聲大漲。
EPZ-5676是一種名為DOT1L的酶的抑制劑。而DOT1L在混合細胞系白血病發(fā)病原因中扮演著重要角色。Epizyme公司已經(jīng)授權Celgene公司擁有EPZ-5676美國以外市場的銷售權。
歐盟委員會上周通過了強生公司的Velcade和Celgene公司的Imnovid。這兩種藥物都是用于治療多發(fā)性骨髓瘤。其中強生公司的Velcade已經(jīng)被用于一些臨床病例，這次批準將有助于兩種新藥擴大其市場份額。
Ariad制藥在申請FDA批準的道路上又邁出了重要一步，其用于白血病治療的藥物ponatinib比預期早了幾周提交申請。現(xiàn)在Ariad制藥正在為它尋求FDA的加速審批，公司希望這一藥物能在2013的上半年上市。
“我們能夠獲得審批，并能夠以比預期早的時間來完成”Ariad首席執(zhí)行官Harvey Berger表示。這份來自歐洲的藥物申請被確信將在不久之后獲得批準，Ariad目前正準備在瑞典投資一個新的公司分部，用于實現(xiàn)公司由研發(fā)向商業(yè)化的轉型。
為了確保ponatinib獲得加速審批，Ariad已經(jīng)向FDA提交了大量的數(shù)據(jù)。之后Ariad將繼續(xù)發(fā)布關于藥物的積極數(shù)據(jù)。在研藥物Ponatinib是一種作用在BCR-ABL蛋白上的酪氨酸激酶抑制劑。
未來相信在科學家們和制藥公司的通力合作下，一定可以開發(fā)出有效治療多種類型白血病的新型藥物，將對改善人類健康帶來幫助。