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在眾多的臨床試驗中，科學家們將不同類型的祖細胞（progenitor cell）注射到病人體內有助治療受損的心臟。在某些情況下，病人的確具有更好的心臟功能，但是究竟是如何導致的？科學們家之間對這個問題一直存在分歧。根據一項新的針對大鼠的研究中，研究人員發現注射入體內的祖細胞本身并不是通過增殖產生新的心肌細胞而導致心臟功能改善。相關研究結果于2016年2月2日在線發表在Circulation Research期刊上，論文標題為“Long-Term Outcome of Administration of c-kitPOS Cardiac Progenitor Cells After Acute Myocardial Infarction: Transplanted Cells Do Not Become Cardiomyocytes, but Structural and Functional Improvement and Proliferation of Endogenous Cells Persist for At Least One Year”。

“這些細胞并不會變成成體心肌細胞”，論文共同作者、美國路易斯維爾大學醫學院心臟細胞療法研究員Roberto Bolli說，“因此，其中的機制顯然是一種旁分泌作用，即這些細胞釋放某種讓心臟變得更好的‘物質’。最重要的問題是‘這種物質是什么？’”

Bolli團隊研究人員研究了所謂的c-kit +細胞的命運，其中c-kit +細胞是從心臟中收集的祖細胞，之所以被稱作這種名字，是因為這些細胞存在一種特定的激酶。c-kit +細胞在制造心肌中的作用一直是科學家們之間長期爭論的來源：一些研究發現沒有證據證實它們在體內產生新的心肌細胞，而其他的研究得出的結論是，如果條件合適的話，它們確實能夠制造心肌。

在此之前，Bolli團隊和來自哈佛醫學院的Piero Anversa 研究小組開展一項針對心臟病病人的臨床試驗中，他們將c-kit +細胞輸注到病人體內。這項I期臨床試驗提示著這種注射c-kit +細胞的療法降低心臟損傷。這臨床試驗的研究結果發表在2011年11月26日那期Lancet期刊上，論文標題為“Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy (SCIPIO): initial results of a randomised phase 1 trial”。當時，Lancet期刊編輯對來自哈佛醫學院的作者們繪制的這篇論文中的兩幅補充圖片表達了擔憂。

對各種心臟細胞療法的研究已發現絕大多數細胞并不能在超過幾周的時間內停留在心臟內，這提示著這些細胞的作用機制可能并不在于它們自己直接產生新的心肌組織。為了測試c-kit +細胞是否也是這樣，在這項新的研究中，Bolli團隊從健康雄性大鼠心臟中收獲c-kit +細胞，然后將它們注射進已被誘導心臟病發作的雌性大鼠體內。

與對照組雌性大鼠相比，在這些接受治療的雌性大鼠中，它們的心臟具有較小的瘢痕組織，更多的心肌組織，因而具有改善的心臟功能。為了追蹤這些注射的c-kit +細胞到底發生了什么，研究人員挑選出含有Y染色體的細胞，發現在心臟中，這種染色體占細胞核的4～8％。很多的這些細胞失去了c-kit陽性，而且從它們的形態上看，這些細胞并不是心肌細胞，并不促進心臟收縮。“說實話，我不知道它們是什么”，Bolli（也是Circulation Research期刊的總編輯）說，“這就是我們正在試圖弄清楚的東西。”