2020年8月17日/醫麥客新聞 eMedClub News/--溶瘤病毒是免疫療法的新生力量，近幾十年來，這一治療策略引起了廣泛關注，相關研究也取得了巨大進展。隨著研究人員對于溶瘤病毒療法的研究逐漸深入，越來越多種類的病毒載體被開發以期獲得最佳治療效果。
上期我們說過，溶瘤病毒的基因改造策略，但是溶瘤病毒的種類選擇也是最為關鍵的步驟之一。那就讓我們來看看，目前最為熱門的溶瘤病毒種類都有哪些吧！
目前，全球共有三款溶瘤病毒藥物成功上市，就先來說說看這三款產品的病毒種類。
? 先被業界認可的是Amgen（安進）的單純皰疹病毒T-Vec（Imlygic，I型單純皰疹病毒），2015年獲得FDA批準用于治療晚期黑色素瘤，隨后于2016年在歐洲和加拿大獲批上市。
我國有兩款已經上市的溶瘤病毒產品，2003年和2005年CFDA分別批準了賽百諾的今又生和三維生物的安柯瑞（H101）上市。由于當時國內臨床試驗標準不完善、審批政策較為寬松以及產品**之爭等多方面因素的疊加，這兩款產品臨床療效至今還未得到國際認可。
? 今又生是一款重組人p53腺病毒注射藥，由復制缺陷性人類5型腺病毒和正常的p53腫瘤抑制基因兩部分組成。
? 安柯瑞（H101）也是一款重組溶瘤腺病毒，主要針對以鼻咽癌為主的頭頸部腫瘤。
根據查詢clinicaltrials.gov得知，全球范圍內至少有106項溶瘤病毒的臨床試驗，其中可查詢到的中國溶瘤病毒的研究項目數量為6項，那么在這6項研究中，以牛痘病毒為主，還有一款II型單純皰疹病毒（濱會生物的OH2）。
▲ 溶瘤病毒臨床研究分布圖（圖片來源：clinicaltrials.gov）
繼2020年7月10日，北京錘特生物重組nsIL12溶瘤腺病毒BioTTT001的臨床實驗申請獲得NMPA受理后，我國目前累計有7款溶瘤病毒藥物申報臨床，包括濱會生物、天士力、亦諾微、威溶特、濱會生物、中生復諾健以及錘特生物的產品。
事實上，在醫麥客星耀研究院所收集的數據中，中國目前有超過十家公司的溶瘤病毒產品正在進行臨床試驗；總體來說，中國所開發的溶瘤病毒種類以腺病毒為主，其它的病毒種類包括皰疹病毒、牛痘病毒。或有其它的病毒種類未能收錄，歡迎留言補充。
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以小窺大，說完本國的研究，再來看看引領全球溶瘤病毒的研發熱潮的美國，美國是溶瘤病毒研究最多的國家，在clinicaltrials.gov的數據庫中，可知美國的溶瘤病毒臨床研究共有66項（并不指代進入臨床的溶瘤病毒候選產品數量）。
在這其中，以皰疹病毒、牛痘病毒、腺病毒為前三甲，其它還包括麻疹病毒、呼腸孤病毒、柯薩奇病毒、Maraba病毒、 Seneca Valley病毒、以及脊髓灰質炎病毒。這些病毒可以說是，目前最為熱門的溶瘤病毒研究方向。
而從以上的數據來看，皰疹病毒、牛痘病毒、腺病毒無論在中國還是在世界上，都是最熱門的溶瘤病毒開發病毒株。接下來，我們來聊聊看這三種病毒的優劣勢。
病毒種類之差
從上文中，我們可知目前最為熱門的溶瘤病毒研發種類。很顯然，溶瘤病毒的開發最為關鍵的一步就是病毒株的選擇，這幾款病毒的優勢使它們成為熱門研發方向，那么它們的差異在哪兒呢？
首先來看皰疹病毒，畢竟目前FDA唯—批準的溶瘤病毒T-Vec就是基于皰疹病毒開發的，是一個被驗證的病毒種類。
皰疹病毒(Herpesvirus, HSV)是一種有包膜的、嗜神經性的雙鏈DNA病毒。其基因組較為龐大，適合進行較大的基因片段插入；同時其復制能力較強更好的殺傷腫瘤細胞；易于設計，可以共表達非病毒基因來增強治療效果；具有不會引發炎癥和免疫反應等優勢。
牛痘病毒(Vaccinia Virus, VV)是一種雙鏈DNA病毒，具有長約190kbp的基因組，是一個很大的DNA病毒。牛痘病毒和其它病毒不同的是，牛痘病毒有兩種形態，無包膜的IMV和有包膜的EEV。
優點：復制速度很快；基因組不整合到宿主細胞染色體中，不會引起插入致突變性；基因組很大，可以插入大段的外源基因(表達治療劑)。
腺病毒（Adenovirus,Ad）一種無包膜的雙鏈DNA病毒。由腺病毒改造而成的各類溶瘤腺病毒，被稱為條件復制型/復制選擇性腺病毒具備許多優勢，包括：感染細胞范圍廣泛，幾乎能感染所有類型的細胞；基因組不整合到宿主細胞染色體中，不會引起插入致突變性；病毒滴度高，容易于制備和純化等。
但腺病毒作為溶瘤病毒也存在一些缺點，包括：自身免疫原性強，易引起機體對腺病毒本身的免疫排斥；另外有研究表明，腺病毒靜脈注射容易在肝臟富集，引起毒副作用等。
當然，還有更多病毒種類被用于溶瘤病毒的開發，例如日前，意大利研究人員首次利用了牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）作為溶瘤病毒以治療多發性骨髓瘤（MM）患者，以及更多病毒種類，這里就不再累述。
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參考資料：
1.clinicaltrials.gov\
