l ELISA
l SPR親和力分析
l 噬菌體展示篩選實驗
l 免疫
l 細胞實驗（刺激 CAR-T 細胞增長：參考文獻）
l 細胞結(jié)合實驗，Flow Virometry 分析
l CAR-T陽性率檢測
l 蛋白晶體結(jié)構(gòu)分析
l 常規(guī)蛋白生化分析
05 全長膜蛋白
Catalog Number | Product Name | Expression Host |
FLP100004 | Human Claudin-6 full length protein -MNP | HEK293 |
FLP100001 | Human CCR8 full length protein-MNP | HEK293 |
FLP100002 | Human CD24 full length protein-exo | HEK293 |
FLP100003 | Negative control-exo | HEK293 |
FLP100005 | Negative control-MNP | HEK293 |
FLP100006 | Human CLDN18.2 full length protein-VLP | HEK293 |
FLP100008 | Human CLDN6 full length protein-synthetic nanodisc | HEK293 |
FLP100010 | Human GPRC5D full length protein-exo | HEK293 |
FLP100011 | Human GPRC5D full length protein-synthetic nanodisc | HEK293 |
FLP100012 | Human SSTR2 full length protein-MNP | HEK293 |
FLP100013 | Human SSTR2 full length protein-synthetic nanodisc | HEK293 |
FLP100014 | Human CLDN18.2 full length protein-synthetic nanodisc | HEK293 |
01 全長跨膜蛋白與藥物研發(fā)
跨膜蛋白作為細胞膜的重要組成部分, 在物質(zhì)運輸、信號轉(zhuǎn)導和細胞間識別等多種細胞功能中發(fā)揮著重要作用。其功能異常往往會導致疾病的發(fā)生，這使它們成為理想的藥物作用靶點。目前以跨膜蛋白為藥物靶點占現(xiàn)階段己知藥物靶點的60%以上。而針對抗體藥靶點，膜蛋白幾乎占90%以上。
圖1.跨膜蛋白在物質(zhì)運輸、信號轉(zhuǎn)導和細胞間識別等多種細胞功能中發(fā)揮重要作用
02 膜蛋白表達難點
先導抗體分子發(fā)現(xiàn)是藥物研究的基礎(chǔ)，而目標靶點先導分子的開發(fā)，首先需要制備優(yōu)質(zhì)的抗原。如何獲得最為天然構(gòu)象和具有功能活性的膜蛋白是開發(fā)這一類靶點抗體藥物的核心所在。
針對多跨膜藥物靶點，其抗原開發(fā)有一定的難度，主要體現(xiàn)在：
l 多跨膜蛋白的疏水結(jié)構(gòu)域，使得其在體外難以保持其天然構(gòu)象
l 表達量低
03解決方案
目前針對跨膜蛋白靶點，其抗原開發(fā)策略如下：
表達胞外結(jié)構(gòu)域
目前幾乎所有的 治療性抗體藥物都以膜蛋白胞外結(jié)構(gòu)域 為靶點。因此可表達單跨膜蛋白的胞外片段。這種方式表達量相對較高。
過表達目的蛋白的全細胞
目標膜蛋白保持了自己的 天然構(gòu)象和修飾，具有高免疫原性，不需要復雜的純化步驟。然而，全細胞成分較復雜，包含胞漿等多種雜蛋白組分， 容易產(chǎn)生針對該細胞的非特異性抗體，特別是針對大量的胞內(nèi)蛋白。
全長膜蛋白
具有天然構(gòu)象的全長膜蛋白無疑是跨膜蛋白藥物開發(fā)中的最佳抗原。然而全長膜蛋白在細胞 中的表達水平通常比較低，而且不容易被分離純化成為可溶性抗原。如何獲得背景干凈的富含靶點膜蛋白的可溶性抗原一直是抗體藥研究的熱點課題，也是締碼生物長期以來專注的研究方向。
04 締碼生物解決方案
為助力藥物研發(fā)，解決跨膜蛋白靶點開發(fā)過程中抗原制備的難題，締碼生物專門搭建了多個跨膜蛋白全長表達平臺。其中，納米膜顆粒（MNP）平臺是締碼生物主推的平臺，它與病毒樣顆粒（VLP）、外泌體（EXO）、去垢劑和合成納米盤平臺一起，是締碼現(xiàn)有的5大全長膜蛋白制備平臺。
01 納米膜顆粒/MNP
使用締碼專有技術(shù)平臺，通過系列理化手段在保證膜蛋白構(gòu)象及活性的前提下直接提取高純度的納米級細胞膜顆粒
優(yōu)勢
l 與細胞膜成分完全一致，最大程度還原了膜蛋白的天然狀態(tài)，包括構(gòu)象及突變修飾
l 可使用天然細胞系制備
l 解決某些特殊靶點VLP或外泌體不表達或表達量低
應(yīng)用
l ELISA
l SPR親和力分析
l 噬菌體展示篩選實驗
l 免疫
l 細胞實驗（刺激 CAR-T 細胞增長：參考文獻）
l CAR-T陽性率檢測
02 病毒樣顆粒/VLP
細胞在感染病毒后會從細胞膜表面通過一種類似細胞膜出芽的方式分泌 100-150nm 左右的納米膜顆粒。VLP 帶有完整的磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)，膜蛋白以天然穿膜狀態(tài)展示。
優(yōu)勢
l 保證了多穿膜蛋白天然構(gòu)象
l 病毒顆粒激活體液和細胞免疫，提高免疫原性
應(yīng)用
l ELISA
l SPR親和力分析
l 噬菌體展示篩選實驗
l 免疫
l 細胞實驗（刺激 CAR-T 細胞增長：參考文獻）
03外泌體/EXO
外泌體是直徑在30-150nm的納米顆粒，具有典型的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)，主要來源于細胞膜內(nèi)陷形成內(nèi)體（endosome），然后內(nèi)