倫敦國王學院的Silvia Crescioli 等研究人員近日在《Nature Communications》(IF=17.694)上發表了一篇題為《B cell profiles, antibody repertoire and reactivity reveal dysregulated responses with autoimmune features in melanoma》的研究，揭示了介導體液免疫的B細胞在黑色素瘤中的免疫反應特征。研究團隊采用質譜流式、多色熒光流式、免疫熒光、免疫質譜和轉錄組等多項技術，通過分析黑色素瘤中的B細胞和抗體譜的大量數據，發現自身免疫特征和腫瘤微環境中高度活躍但異常的B細胞反應，為創新治療提供了新思路。

諸多證據表明B細胞參與各類腫瘤免疫，但缺乏針對皮膚黑色素瘤中的B細胞表型特征、腫瘤內抗體庫和抗體反應的綜合性研究。

?為探究這一問題，研究人員首先通過質譜流式檢測了35例皮膚黑色素瘤中B細胞的免疫表型特征，選用34個marker的質譜流式Panel一次性檢測25種B細胞特異性標志物并進行了全面的分析。結果顯示與健康志愿者血液相比，黑色素瘤患者記憶B細胞亞群比例明顯改變，其血液中的記憶B細胞總體減少，尤其類別轉換和IgD+IgM+記憶B細胞群減少，且IV期黑色素瘤患者外周血中分泌抗體的漿母細胞亞群增加，為后續的研究奠定了基礎。

研究人員還發現，活躍的IgD- 記憶B細胞聚集在腫瘤邊緣，并聚集成小群，同時建立黑色素瘤患者血液和腫瘤中IgD- 記憶B細胞的抗體庫，且更多證據表明IgD- 記憶B細胞反應活躍，可能具有自身免疫和炎癥特征。為了進一步探究黑色素瘤中的可能存在的自身免疫性反應，通過血清免疫球蛋白的免疫質譜檢測，研究者發現與健康志愿者相比，黑色素瘤患者的自身抗體水平和反應性發生了變化，黑色素瘤患者存在自身抗原表達變化，具備自身免疫性反應特征。

為了評估自身反應抗體與B細胞和T細胞之間的聯系，研究人員再一次通過質譜流式的數據分析，探究了自身抗體與CyTOF鑒定的B和T細胞亞群的相關性，并為更深入的探索提供了方向。

這項研究的發現讓我們對轉移性皮膚黑色素瘤中復雜的免疫反應缺陷及其潛在的臨床意義有了更深入的了解，對腫瘤患者B細胞特征的進一步探索有助于為未來的創新治療提供機會。

參考文獻：

Aoki, Tomohi Crescioli, Silvia et al. “B cell profiles, antibody repertoire and reactivity reveal dysregulated responses with autoimmune features in melanoma.”?Nature communications?vol. 14,1 3378. 8 Jun. 2023, doi:10.1038/s41467-023-39042-y