高效轉導? ?精準靶向肺臟? ? AT2親嗜性
AAV-LungM3
下一代基因遞送載體
呼吸系統疾病是危害全世界人民健康的常見疾病之一，主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔，其中不乏由基因突變導致的肺部疾病，如單基因遺傳性肺病：家族性肺纖維化（FPF）、囊性纖維化（CF）、先天性肺泡蛋白沉積癥（CAP）、遺傳性肺動脈高壓（HPAH）、原發性纖毛運動障礙（PCD）和Alpha抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）等；多基因遺傳性肺?。合?、支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等，這些疾病的遺傳機制已經被深入研究，但仍然缺乏有效的治療方案，導致病情進一步惡化引發呼吸系統損傷，甚至是死亡。
近年來基因療法快速發展，在治療一些遺傳性疾病方面展現出非凡的潛力。重組腺相關病毒載體（recombinant Adeno-associated virus, rAAV）是表達基因序列的理想載體，具有血清型種類多樣、免疫原性低、長期穩定表達基因、宿主范圍廣等優勢，在基因功能研究和基因治療遞送載體中占據主導地位。然而現有的AAV載體對于肺臟的轉導效率及精準靶向有待提高。
最近，瑋美基因自主創建的AAVmeta載體開發平臺，開發了一種具有自主知識產權的新型AAV遞送載體--AAV-LungM3，該血清型在小鼠模型中以低劑量的病毒顆粒實現氣管注射高效轉導肺臟、精準靶向肺泡II型上皮細胞（alveolar typeII, ATII），為研究肺部疾病提供了一種更安全、更有效的遞送載體。
與傳統AAV載體相比，AAV-LungM3具有三大優勢破解肺部基因遞送難題！
三大優勢
優勢一：低病毒量，高效轉導肺臟
通過氣管注射對比了AAV-LungM3與目前常用作肺部基因遞送的AAV6、AAV6.2ff、AAV9，四種不同血清型AAV載體在小鼠肺部的轉導效率，發現AAV-LungM3表現出對肺部高效轉導性，且通過氣管注射可以更均勻轉導肺組織。
AAV不同血清型氣管內注射肺部基因遞送轉導效率比較（低劑量，2.5E+10vg）
AAV不同血清型氣管內注射肺部基因遞送轉導效率比較（高劑量，5E+10vg）
AAV-LungM3氣管內注射感染肺部掃片結果
優勢二：特異性靶向肺部
肝毒性一直是懸在基因療法頭上的達摩克利斯之劍，氣管注射的方式雖然能在一定程度上降低AAV病毒顆粒在肝臟富集，但AAV亦可通過肺毛細血管入血液進入到肝臟，而AAV-LungM3對于肺臟具有高度特異性，基本不會在肝臟中滯留，且由于AAV-LungM3的低劑量轉導，進一步有效克服了肝毒性問題。
AAV不同血清型氣管內注射感染肝臟結果
優勢三：對于AT2具有細胞親嗜性
肺泡Ⅱ型上皮細胞（alveolar typeII，ATII）是肺泡上皮細胞的重要組成部分，體積小，呈立方體形。ATII具有合成和分泌表面活性物質、參與免疫反應以及轉分化等多種功能，是肺泡中的干細胞，既可以自我更新又可以分化為AT I，在肺發育和損傷修復過程中具有重要作用。研究對比發現，AAV-LungM3表現出對于ATII的細胞親嗜性，直接靶向ATII，幾乎不感染ATI，同時對于支氣管上皮細胞也有感染。
AAV-LungM3氣管注射靶向ATII
AAV-LungM3氣管注射Sftpc-CreERT2;R26RtdTomato鼠靶向ATII
AAV-LungM3氣管注射基本不靶向ATI
AAV-LungM3氣管注射基本不靶向肺內皮細胞
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