近日，默克（Merck）宣布與 Lanova Medicines Ltd. 達成獨家全球許可協議，獲得其在研雙特異性抗體LM-299的開發權。LM-299作為一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體，展現出在腫瘤免疫治療領域的巨大潛力。這一合作無疑標志著雙特異性抗體在抗癌治療中的重要進展。

作為新一代抗體藥物，LM-299通過同時靶向PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1）和VEGF（血管內皮生長因子）通路，增強免疫應答的同時抑制腫瘤血管生成，從而實現有效的抗腫瘤效果。雙特異性抗體的復雜結構和多功能性對其表征和質量控制提出了更高的要求，這正是質譜蛋白質組學技術展現其優勢的領域。雙特異性抗體的研發是一個高度復雜的過程，涉及靶點選擇與驗證、抗體篩選與優化、修飾鑒定以及功能機制研究等關鍵環節。這些環節需要精準的數據支持和先進的技術平臺。百泰派克生物科技（BTP）憑借Thermo Fisher Orbitrap Fusion Lumos等國際領先的質譜設備，以及經驗豐富的技術團隊，為客戶提供從蛋白質定量、翻譯后修飾（PTM）分析到蛋白互作網絡構建的全方位解決方案，助力研發項目高效推進。

圖1. 雙特異性抗體的強制性作用機制示例

在雙特異性抗體研發中，BTP如何助您成功？

1. 靶點選擇與驗證

靶點選擇與驗證對雙特異性抗體的研發至關重要，這一步直接決定了藥物設計的方向和成功率。例如，在LM-299的研發過程中，PD-1和VEGF的協同作用必須被精準驗證，以確保聯合靶向能夠有效增強抗腫瘤活性并改善治療效果。這不僅需要對靶點生物學功能的全面理解，還需要通過高精度的實驗手段確認它們之間的互作和信號協同。

BTP解決方案：

● 蛋白質互作網絡解析：利用高分辨率質譜（HR-MS），結合先進的 pull-down 技術或質譜互作組學（MS-based interactomics），精確鑒定靶點蛋白的互作網絡，同時動態捕獲不同生理或病理條件下蛋白質互作的變化，揭示雙特異性抗體可能的協同作用機制。我們的分析不僅涵蓋主要互作蛋白，還可識別低豐度的關鍵分子，為協同機制研究提供更全面的視角。

● 翻譯后修飾（PTM）分析：通過高靈敏度質譜平臺，我們能夠全面解析靶點蛋白的多種翻譯后修飾類型（如磷酸化、乙?；⒓谆?、泛素化等），并結合質譜數據精準定位修飾位點。通過  分析不同修飾狀態對靶點功能的調控作用，幫助客戶優化靶點選擇策略。

圖2. 基于LC-MS的抗體藥物分析

2. 抗體篩選與優化

篩選出高親和力、高特異性的候選抗體，并通過工程優化其功能，是雙特異性抗體成功開發的關鍵環節。

BTP解決方案：

● 高通量篩選支持：依托高分辨率質譜平臺，BTP可以快速表征從抗體庫中篩選出的候選抗體，深入分析抗體的序列完整性和關鍵區域修飾（如糖基化或突變）。我們通過精準評估抗體的親和力和功能特性，為客戶快速鎖定高效候選抗體，提升篩選效率。

● 抗體結構解析：利用液相色譜-質譜聯用（LC-MS），我們可以確認候選抗體的序列完整性、糖基化分布和潛在突變，還可定量分析抗體的亞型分布，為候選抗體優化提供可靠的數據支撐。

圖3. 糖基化分析流程圖

3. 抗體結構與穩定性研究

抗體的結構穩定性直接影響其其療效、儲存性能和商業化可行性。確保其在不同條件下的功能穩定性，是研發成功的保障。

BTP解決方案：

● 結構表征：通過質譜技術解析抗體的氨基酸序列、糖基化位點和二硫鍵分布，確保其結構完整性和功能性。

● 穩定性分析：利用質譜快速識別儲存和運輸過程中抗體可能產生的降解物，幫助客戶優化儲存條件和生產工藝，確?？贵w在整個生產和供應鏈中的穩定性。

圖4. 二硫鍵定位分析原理

4. 安全性與毒理學評估

安全性評估是抗體研發過程中不可忽視的一環。雙特異性抗體可能產生新的免疫原性或毒副作用，這需要精準的數據支持。

BTP解決方案：

● 降解產物分析：通過高靈敏度質譜檢測抗體降解產物，評估其可能的毒性風險。

● 免疫原性檢測：檢測抗體在體內可能引發的免疫反應，確保長期使用的安全性。我們還通過深入分析免疫相關蛋白的動態變化，為抗體改良提供數據支持。

為什么選擇BTP？

● 尖端平臺支持：配備 Thermo Fisher Orbitrap Fusion Lumos 和 Agilent Nano-LC 等國際先進儀器，提供高分辨率和高靈敏度的數據。

● 經驗豐富的團隊：我們的團隊由資深質譜蛋白質組學專家組成，擁有豐富的抗體研發支持經驗，能夠為客戶提供一站式解決方案。

● 量身定制的服務：根據客戶的具體需求，定制個性化實驗設計和數據分析方案，確保每個環節都精益求精。

● 高效的交付周期：精簡的項目流程和快速響應機制，確保客戶能夠在最短時間內獲得高質量數據，加速項目推進。

● 全面的技術覆蓋：服務涵蓋從靶點驗證、抗體表征到功能驗證的全研發階段，滿足客戶多樣化需求。

雙特異性抗體如LM-299的成功研發，離不開精準靶點驗證、優化結構設計和高質量質譜分析的支持。北京百泰派克生物科技有限公司憑借專業的技術能力和先進的儀器平臺，為抗體藥物研發提供全方位支持。歡迎聯系我們，了解更多服務詳情，讓我們一起助力生物醫藥創新，為健康未來貢獻力量。

相關服務

抗體測序

抗體藥物可開發性分析/成藥性分析

小分子藥物靶點鑒定及驗證

工藝相關雜質分析

生物藥物穩定性分析

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北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫療器械行業提供質量控制檢測和項目驗證等專業服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證，建立了完備的質量體系，數據冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術服務，支持新藥研發、藥物申報注冊和生產放行。

1.公司采用ISO9001質量控制體系，專業提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規的藥物質量研究服務；

3.業務范圍覆蓋蛋白質組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等；

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