2011年，美國賓夕法尼亞大學教授Carl H. June等人在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了一項重磅研究：使用基因修飾后的自身T細胞治療難治性和復發性慢性淋巴細胞白血病患者[1]，這就是隨后在全球掀起研究和治療高潮的CAR-T療法，而Carl H. June也因此被跟隨者們尊稱為“CAR-T之父”，一舉奠定了其在CAR-T江湖中的地位。
2012年，Carl H. June教授在賓大的同僚——格魯普（Stephen Grupp）醫生采用CAR-T技術手段，經過美國FDA授權后，成功治療了一名傳統療法完全無效的白血病患兒艾米麗·懷特黑德，引起了全球癌癥治療界的轟動，而艾米麗的故事也傳播到了世界各地。之后，格魯普醫生陸續治療了各類癌癥患者300余人，并取得了達到94%治愈率的驚人療效，打破了“癌癥不可治愈”的神話。2013年，《科學》雜志將CAR-T等癌癥免疫療法評為“全球10大年度科技突破”第一名。
迄今為止，CAR-T技術已經從第一代由以色列科學家Zelig Eshhar設計的缺乏共刺激信號的T細胞發展到了現在第五代通用現貨型的CAR-T，而全球范圍內目前已經有8款CAR-T藥物上市，包括在中國境內上市的奕凱達（復星凱特）和倍諾達（藥明巨諾），以及在今年2月28日被美國FDA批準上市的西達基奧侖賽（傳奇生物）。
眾所周知，CAR-T技術發揮療效的核心秘密就在于兩點：1，高分辨率的靶點；2，T細胞毒性的增強。這兩個要素缺一不可，而T細胞毒性的發揮與嵌合的共刺激信號分子的表現又密不可分。
基于CD3/CD28 bsAB
目前，市場上的單抗品種也非常多，為了提高篩選的特異性，雙特異性抗體也伴隨著市場的需要而應運而生。雙特異性抗體（bispecific antibody, bsAb）作為新興的人工合成抗體分子，可以同時特異性識別和結合兩種及以上不同的抗原和表位，并阻斷其介導的相關信號通路發揮作用。從20世紀80年代bsAb概念首次被提出以來，由于我們人類對癌癥發病機制的深入了解，以及基因工程手段的不斷創新和發展，使得治療性單克隆抗體的構建、表達和純化技術得以提高并推動了bsAb的研發。迄今為止，bsAb已經發展出近80種結構形式，目前有超過50種以上正處于臨床試驗的不同階段，主要針對癌癥和免疫性相關疾病等。CD3是雙抗最常搭配的靶點之一，在腫瘤細胞部位行使募集T細胞的作用。但雙抗分子與CD3親和力過強的話，也會導致免疫T細胞過度激活，誘發細胞因子釋放綜合癥（CRS）。利用靶向T細胞表面受體CD3從而募集和激活細胞毒性T細胞殺死癌細胞，就是bsAbs在癌癥治療方面的主要機理。另外，根據患者自身獨特的免疫特征、治療機制和臨床需求來設計不同的BsAb結構，也為癌癥和免疫性疾病的個性化治療提供新的思路。
眾所周知，T淋巴細胞的活化是免疫應答中十分重要的環節。許多研究結果證實，T細胞活化和增殖的誘導需要兩個信號：第一個信號是諸多免疫細胞表面都有的白細胞抗原肽（MHC分子）與T淋巴細胞表面的T細胞受體（TCR）、CD3等與抗原提呈細胞（APCs）表面特異結合產生的特異性抗原刺激信號，這個信號是后天特異形成的；第二個信號則是非特異性的共刺激信號，主要由APCs表面多對共刺激分子和T細胞的相應受體相互作用后產生（如：CD28、CTLA-4和CD80、CD86,4-1BB和4-1BBL，CD40和CD40L，PD-1和PD-L1等），其中CD28是最為重要的共刺激分子，經過這個信號的刺激之后，T細胞呈現完全活化的狀態，從而分泌大量的細胞因子和表達細胞因子受體[3]，履行殺傷能力。這兩個信號缺一不可。如果缺乏共刺激信號，第一信號非但不能有效激活特異性T細胞，反而導致T細胞失能，增加能量消耗，并帶來不可預估的消極作用；而在體外，聯合使用CD3、CD28的抗體刺激T細胞，模擬體內T細胞活化的雙信號作用，是目前體外進行T細胞激活與擴增應用最廣泛的方法[4]。
在體外聯合使用CD3和CD28的抗體刺激T細胞，模擬T細胞活化的雙信號作用，是進行T細胞激活與擴增應用最廣泛的方法。除直接使用功能學抗體以外，目前磁珠法（CD3/CD28抗體偶聯磁珠）以及多聚體法（CD3/CD28抗體偶聯Streptamer多聚體）也是激活擴增T細胞比較常見的兩種方法。以上說到的無論是抗體法、磁珠法、亦或者是多聚體法，歸根結底都是借助于CD3與CD28抗體對T細胞進行刺激。
同立海源CD3/CD28單抗偶聯磁珠
CAR-T和TCR-T是目前腫瘤免疫治療技術的熱點，不管是CAR-T技術還是TCR-T技術，T細胞的體外培養都可以使用CD3單抗和CD28單抗，刺激T細胞使其激活和擴增。
同立海源生物提供的GMP級CD3/CD28單抗偶聯磁珠（貨號：GMP-TL601）可以提供T細胞激活與擴增所需的主要信號和協同刺激信號。每支產品含有2×10^8數量的4.5um超順磁珠，與細胞大小相匹配，同時偶聯抗人CD3單抗和抗人CD28單抗。
原理
利用 CD3/CD28免疫磁珠進行磁性細胞分離，CD3+ T細胞便可從所得分離產物中分離并富集。分離后，CD3+T細胞在磁珠的存在下培養。通過結合免疫磁珠上的抗CD3和抗CD28抗體，磁珠可以提供T細胞活化和擴增所需的初級和共刺激信號。被激活的T細胞產生IL-2（白介素2）、 GM-CSF（粒細胞巨噬細胞刺激因子）、IFN-γ（干擾素γ） 和 TNF-α（腫瘤壞死因子α），發揮T細胞的作用和功能。
CD3/CD28單抗偶聯磁珠——產品特點
1、4.5um磁珠與細胞大小匹配
2、T細胞活化無需滋養層細胞
3、產品表現穩定，對細胞損傷小
4、9-14天可擴增100倍以上
5、ISO9001、ISO13485質量體系認證
CD3/CD28單抗偶聯磁珠——使用方法：
CD3/CD28單抗偶聯磁珠——實驗數據：
訂購方法
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