腫瘤免疫治療面臨的核心難題，是多數患者對 PD-1/CTLA-4 抑制劑無應答。2026年2月，Nature Immunology（IF=27.6）發表的一項里程碑研究揭示：問題的根源不在 T 細胞本身，而在于上游的 1 型經典樹突狀細胞（cDC1）。
cDC1 是唯一能夠高效交叉呈遞腫瘤抗原、維持干細胞樣 CD8+ T 細胞（TPEX）的抗原提呈細胞。然而，多數腫瘤微環境中 cDC1 嚴重不足，導致下游 T 細胞應答"斷電"，免疫治療無法生效。Flt3L 正是 cDC1 發育與擴增的最核心驅動因子。
知禾泰克依托母公司在重組蛋白高效表達與大規模純化領域的深厚積累，推出重組人Flt3L（貨號 CK1022S），專為 DC 擴增、腫瘤免疫學研究及細胞治療開發提供高質量、無動物源的重組蛋白原料。
一、cDC1：抗腫瘤免疫的"總開關"
cDC1（CD8alpha+ 或 CD103+ 經典樹突狀細胞亞群 1）在抗腫瘤免疫中承擔不可替代的三大核心功能：
(1) 交叉呈遞：cDC1 是唯一能將外源性腫瘤抗原通過 MHC-I 途徑交叉呈遞至 CD8+ T 細胞的 APC 亞群，這是啟動抗腫瘤 CD8+ T 細胞應答的限速步驟。
(2) T 細胞啟動與維持：cDC1 遷移至引流淋巴結后，通過共刺激信號與細胞因子微環境，將 naive CD8+ T 細胞啟動為 TCF1+ 干細胞樣記憶前體細胞（TPEX），維持其增殖能力與抗腫瘤持久性。
(3) 免疫治療應答的決定因子：臨床研究一致表明：腫瘤內 cDC1 豐度與患者對免疫檢查點抑制劑的應答率、無進展生存期顯著正相關。cDC1 不足，是"冷腫瘤"和免疫治療耐藥的核心原因之一。
因此，特異性擴增 cDC1 已成為克服免疫治療耐藥、轉化"冷腫瘤"為"熱腫瘤"的核心策略。而 Flt3L 是目前已知最重要的 cDC1 分化與擴增調控因子。
二、Flt3L-cDC1-抗腫瘤通路：Nature Immunology 完整證據鏈
Lai J, Chan CW 等（2026）在 Nature Immunology 上系統闡明了 Flt3L 通過擴增 cDC1 增強抗腫瘤免疫的完整作用機制。以下為該研究的核心發現：
發現一：Flt3L 特異性重塑 cDC1 圖譜
給予Flt3L 后，腫瘤微環境中 XCR1+ cDC1 及 CCR7+IL-12+ 成熟 DC 亞群顯著富集。scRNA-seq 分析顯示，Flt3L 驅動的 DC 重塑優先指向交叉呈遞能力最強的 cDC1 亞群，而非其他髓系細胞。
Fig. 1: Intratumoral Flt3L expression leads to a stem-like CD8+ T cell population.
發現二：cDC1 擴增直接驅動干細胞樣 CD8+ T 細胞積累
Flt3L 處理后，腫瘤內 CD62L+SLAMF6+TCF1+ 干細胞樣 CD8+ T 細胞（TPEX）比例大幅上升，近 50% CD8+ T 細胞處于干細胞早期狀態，高表達 Ki67 指示活躍增殖。XCR1+ cDC1 敲除后，干細胞樣 T 細胞幾乎完全消失，證明兩者存在直接因果關系。
Fig. 2: The stem-like CD8+ T cell population is dependent on XCR1+ DCs.
發現三：cDC1 必須在淋巴結中啟動 T 細胞干細胞程序
該研究通過 FTY720（阻斷淋巴細胞從淋巴結遷出）、CCR7 敲除及骨髓嵌合模型三重驗證，證明 cDC1 必須經由 CCR7 依賴的遷移路徑抵達引流淋巴結，通過 Myb 轉錄因子通路啟動 CD8+ T 細胞的干細胞分化程序。腫瘤原位無法直接生成干細胞樣 T 細胞。
Figure 3：Fig. 3: Flt3L-mediated expansion of stem-like CD8+ T cells is dependent on Myb.
Fig. 4: Flt3L-mediated expansion of stem-like CD8+ T cells is dependent on lymph node egress.
Fig. 5: Flt3L-mediated expansion of stem-like CD8+ T cells is dependent on CCR7+ DCs.
發現四：Flt3L + 抗 CTLA-4 實現T細胞克隆大爆發
Flt3L 預處理后聯合抗 CTLA-4，腫瘤特異性 CD8+ T 細胞在血液、淋巴結、腫瘤組織中全面擴張，腫瘤顯著縮小、生存率大幅提升。TCR 測序揭示，聯合治療誘導了寡克隆大爆發，覆蓋單一抗 CTLA-4 無法激活的亞優勢 T 細胞克隆。
Fig. 6: Flt3L enhances efficacy of anti-CTLA-4 treatment and is associated with clonal diversity.
發現五：新型 Il21r+ CD8+ T 亞群是療效關鍵
聯合治療在淋巴結中誘導出全新的 Il21r+ CD8+ T 細胞亞群，同時表達干細胞標志物（Tcf7、Sell）與效應分子（IFN-gamma、TNF）。阻斷 IL-21R 后聯合療效顯著降低，提示該亞群是 Flt3L 增強免疫治療的關鍵效應節點。臨床數據進一步驗證：T04 特征（干細胞樣 CD8+ T）高分患者預后顯著更優。
Fig. 7: Transcriptional and clonal analysis of CD8+ T cells from tumors and dLNs.
該研究將 cDC1、淋巴結 priming、干細胞樣 T 細胞、免疫檢查點聯合治療串聯為一條完整的機制閉環，為重組 Flt3L 在腫瘤免疫中的臨床應用提供了堅實的理論基石。
三、知禾泰克重組人Flt3L（CK1022S）
重組人Flt3L（Fms-like tyrosine kinase 3 ligand）是 Flt-3（CD135）受體的天然配體，屬于 alpha-螺旋細胞因子。其通過與造血干/祖細胞及 DC 前體細胞表面的 Flt-3 受體結合，激活 PI3K/AKT、RAS/MAPK 和 STAT3 通路，是 cDC1 和 pDC 發育分化的最關鍵生長因子。
產品優勢
1 無動物源生產體系：全流程無動物源原料，消除動物源性病毒及異種蛋白污染風險，符合細胞治療和疫苗研發對原料安全性的嚴格要求。
2. 高純度、低內毒素：SDS-PAGE 純度 >=98%，內毒素 <=10 EU/mg，保障細胞實驗的可重復性與數據可靠性。
3. 高比活性：>1×106 IU/mg（細胞增殖實驗），活性批間一致，支持從機制研究到工藝放大的全周期需求。
4. 規模化與批間穩定性：依托母公司大規模發酵及純化平臺，單批次產量穩定，批間差異嚴格受控，COA 技術文檔齊備。
技術參數
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項目 |
指標 |
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貨號 |
CK1022S |
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表達宿主 |
E. coli（大腸桿菌） |
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純度（SDS-PAGE） |
≥98% |
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內毒素 |
≤10 EU/mg |
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生物活性 |
>1×106 IU/mg |
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保存形態 |
凍干粉（無菌） |
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規格 |
100 ug / 1 mg |
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保存條件 |
-20 C 避光保存，避免反復凍融 |
應用場景
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應用領域 |
核心場景 |
cDC1/Flt3L 機制要點 |
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腫瘤免疫微環境重塑 |
冷腫瘤轉化（"Cold to Hot"）；免疫檢查點聯合治療機制研究；腫瘤內 cDC1 豐度與免疫應答相關性研究 |
Flt3L 特異性擴增腫瘤內 XCR1+ cDC1，增強交叉呈遞，啟動干細胞樣 CD8+ T 細胞應答；聯合抗 CTLA-4/PD-1 協同增效 |
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DC 疫苗研發與優化 |
腫瘤新抗原 DC 疫苗制備；cDC1 亞群定向誘導與功能優化；個體化 DC 疫苗臨床前驗證 |
Flt3L 是 cDC1 體外定向分化的核心驅動因子，可顯著提升疫苗中 cDC1 比例與交叉呈遞能力 |
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CAR-T/NK 細胞治療增強 |
CAR-T 制備中內源性 DC 功能維持；CAR-NK 誘導分化與功能優化；ACT（過繼性細胞治療）聯合方案設計 |
Flt3L 維持 DC 抗原提呈功能，促進 T 細胞活化；與 IL-2/IL-6/IL-7/IL-15 協同增強 NK 發育與殺傷功能 |
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HSPC/cDC1 前體擴增 |
CD34+ 造血干/祖細胞向 cDC1 定向分化；iPSC 來源 DC 前體擴增 |
Flt3L 與 SCF、TPO 協同調控早期造血，促進 DC 譜系定向分化 |
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體內免疫增強（佐劑） |
蛋白/多肽疫苗佐劑開發；腫瘤原位疫苗（in situ vaccination）策略 |
Flt3L 體內給藥動員并擴增 cDC1，增強抗原特異性 T 細胞應答與免疫記憶 |
本產品僅限科研、實驗室及工業生產用途，不適用于人體直接治療、診斷或臨床給藥。
參考文獻
Lai J, Chan CW, et al. Flt3L-mediated tumor cDC1 expansion enhances immunotherapy by priming stem-like CD8+ T cells in lymph nodes. Nature Immunology, 2026. DOI: 10.1038/s41590-026-02419-4.