|合肥肽庫生物科技

編者按：由多種內源性氨基酸以特定序列和長度構成的功能性肽已展現出包括特定生物識別和細胞穿透能力在內的多種功能，適用于生物醫學應用。PDC的設計理念旨在充分利用多肽的靶向特異性, 實現有效載荷在病變部位或腫瘤細胞的特異性蓄積, 從而增強治療效果并降低系統毒性。在PDC的分子結構中(圖1A), 多肽(peptide)組分通常由10~30個氨基酸殘基組成的功能性短肽構成, 這些多肽通過分子識別特異性結合腫瘤細胞表面過表達的受體或細胞內靶點。連接子(linker)作為PDC的關鍵功能元件, 根據其化學特性可分為可裂解連接子和不可裂解連接子, 常見的化學結構包括二硫鍵、酰胺鍵、酯鍵及多肽序列等。有效載荷(payload)通常選擇具有強效細胞毒性的小分子藥物, 如微管抑制劑紫杉醇、拓撲異構酶抑制劑柔紅霉素和喜樹堿等, 這些藥物可通過不同的作用機制誘導腫瘤細胞凋亡。

合肥肽庫生物科技提供多種類型的多肽，包括線性、環狀和?度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接?、毒素和多肽偶聯物的合成服務，支持從前期鏈接方案設計溝通、合成路線開發撰寫到產品生產交付的全鏈路合成服務。本文將通過一款科研多肽定制的多肽藥物偶聯產品的溝通及合成故事，展示合肥肽庫生物科技如何給客戶提供技術支持，以高效應對科研中的多重挑戰。

多處咨詢都無果，巧遇肽庫生物終開明

在全球公共衛生領域, 惡性腫瘤已成為一項重大的健康挑戰。流行病學數據顯示, 癌癥相關疾病負擔呈逐年上升趨勢, 目前已成為全球第二大死因。傳統的小分子化療藥物具有顯著的藥學優勢, 包括良好的口服生物利用度和相對低廉的生產成本。在臨床腫瘤治療中, 這類藥物確實展現出一定的治療效果。然而, 因其靶向特異性不足, 常引發嚴重的藥物不良反應, 常見的有腹瀉、嘔吐、脫發和骨髓抑制等。相比之下, 單克隆抗體通過特異性識別腫瘤細胞表面抗原, 實現了精準的靶向治療, 顯著降低了系統毒性。然而, 單克隆抗體存在生產成本高、潛在的免疫原性等問題, 這些因素限制了其在臨床實踐中的廣泛應用。

該客戶通過多肽篩選與設計，發現了一串多肽序列，該序列具有靶向功能。前期合成了Fitc熒光標記多肽，然后用于體外實驗過程中，也驗證了靶向肽對于目標受體的積聚效果。但是序列最終還是需要能夠進行商業化的臨床使用才可以。所以為了進一步的驗證數據及證明序列的有效性。需要通過多肽與藥物的偶聯，來進行功能驗證。客戶所需要歐聯的藥物基團如下圖所示（客戶資料由于保密原因，結構進行了修改，只保留了關鍵基團）

在客戶前期的業務咨詢中得知，客戶已經詢問過多家多肽公司，其余多肽公司由于做不了該藥物偶聯，故皆建議客戶將藥物進行更改，或者是將藥物中紅色的基團活化成羧基后進行連接。
正當客戶不知道該如何決策的時候，咨詢到合肥肽庫生物科技，合肥肽庫生物科技的技術人員通過文獻路線查找，幫助客戶合理的進行了藥物偶聯，將藥物添加Linker以后可以在保持藥物功能的前提下，進行藥物與多肽的偶聯合成，并最終成功交付目標產物產品：

本案例只是合肥肽庫生物科技對于合成科研多肽，技術困難肽及客戶服務溝通咨詢的一個縮影。目前合肥肽庫生物科技擁有將近400種多肽修飾及偶聯的技術路線，提供多肽合成、PDC藥物偶聯、ADC Linker連接子、肽核酸及復雜化學偶聯物的工藝開發與任何規模的生產服務。展望未來，團隊也將繼續助力科研合作伙伴進行多肽的研究工作，以技術為合作伙伴的多肽科研之路保駕護航。

更多合成案例可以參考:http://www.peptidesbank.com/about.asp?id=7