作為不斷創(chuàng)新的生物科技領(lǐng)跑者，F(xiàn)luidigm公司（納斯達(dá)克：FLDM）長期致力于通過全方位的健康洞察力來改善人們的生活。南加州時(shí)間 2021年5月6日，F(xiàn)luidigm宣布發(fā)布數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證其質(zhì)譜流式技術(shù)，CyTOF?和Imaging Mass Cytometry?（IMC?）的潛力，為評估使用人類腫瘤異種移植物在動(dòng)物模型中進(jìn)行癌癥治療提供助力，從而為確定哪些患者最有可能從特定的靶向癌癥治療中受益提供參考。
這項(xiàng)研究是由英國劍橋大學(xué) Cancer Research UK (CRUK) Cambridge Institute（CRUK） 與Imaging and Molecular Annotation of Xenografts and Tumors (IMAXT) Cancer Grand Challenges Consortium的專家合作進(jìn)行的，相關(guān)數(shù)據(jù)已在線發(fā)布于《Nature Communications》。這項(xiàng)研究由歐洲研究委員會(huì)高級(jí)研究人員基金Cancer Grand Challenges, Astra Zeneca及歐盟Marie Sklodowska-Curie提供資助。
研究人員開發(fā)了一個(gè)包含33種抗體的乳腺癌抗體panel，旨在檢測和區(qū)分人類腫瘤細(xì)胞與周圍的小鼠細(xì)胞，以及檢測與癌癥相關(guān)的信號(hào)通路以及細(xì)胞凋亡marker（包含程序性細(xì)胞死亡，PCD）的激活。乳腺癌抗體Panel之前已在多種具有明確特征的細(xì)胞系中得到驗(yàn)證，隨后被用于評估53種人類乳腺癌異種移植樣品，以捕獲乳腺癌細(xì)胞的多樣性，相關(guān)結(jié)果早先已發(fā)表于《Cel》（(Bruna et al., 2016)。
CRUK劍橋?qū)W院通過將人類腫瘤組織植入小鼠體內(nèi)，建立了人類腫瘤異種移植物的大型生物庫，作為強(qiáng)大的臨床前平臺(tái)，可以在體內(nèi)外進(jìn)行高含量藥物篩選，助力加速藥物研發(fā)進(jìn)程。
利用質(zhì)譜流式技術(shù)和IMC技術(shù)對異種移植物樣品進(jìn)行檢測，評估了乳腺癌腫瘤及其微環(huán)境中不同細(xì)胞表型的存在和分布。這些分析結(jié)果確認(rèn)了某些使用基因組或基因表達(dá)評估方法從未檢測到的獨(dú)特的表型，并可將這些表型與乳腺癌的分子特征相關(guān)聯(lián)。
該研究還使用了在同一異種移植平臺(tái)中生成的藥物篩選數(shù)據(jù)，以將通過BCMC所確定的細(xì)胞表型與對特定療法的反應(yīng)或耐藥性進(jìn)行關(guān)聯(lián) （caldaslab.cruk.cam.ac.uk/bcape/）。這些分析表明，基于質(zhì)譜流式技術(shù)的表型“印記”捕獲了傳統(tǒng)遺傳基因組評估無法檢測到的獨(dú)特特征。例如，可以鑒定出兩種通常具有侵略性且難以治療的三型陰性乳腺癌，并可確定當(dāng)使用標(biāo)準(zhǔn)化療和靶向療法治療時(shí)不同的藥物反應(yīng)。
同時(shí)，該方法可檢測出特定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)（腔細(xì)胞簇），并將其與對PI3K抑制劑的應(yīng)答相關(guān)聯(lián)，PI3K抑制劑是一類藥物，通過傳統(tǒng)基因組分析來預(yù)測應(yīng)答通常無法獲得較好結(jié)果。
參考文獻(xiàn)：
Georgopoulou D, Callari M, Rueda O M, et al. Landscapes of cellular phenotypic diversity in breast cancer xenografts and their impact on drug response[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 1-18.