
作為不斷創新的生物科技領跑者,Fluidigm公司(納斯達克:FLDM)長期致力于通過全方位的健康洞察力來改善人們的生活。南加州時間 2021年5月6日,Fluidigm宣布發布數據,進一步驗證其質譜流式技術,CyTOF?和Imaging Mass Cytometry?(IMC?)的潛力,為評估使用人類腫瘤異種移植物在動物模型中進行癌癥治療提供助力,從而為確定哪些患者最有可能從特定的靶向癌癥治療中受益提供參考。
這項研究是由英國劍橋大學 Cancer Research UK (CRUK) Cambridge Institute(CRUK) 與Imaging and Molecular Annotation of Xenografts and Tumors (IMAXT) Cancer Grand Challenges Consortium的專家合作進行的,相關數據已在線發布于《Nature Communications》。這項研究由歐洲研究委員會高級研究人員基金Cancer Grand Challenges, Astra Zeneca及歐盟Marie Sklodowska-Curie提供資助。
研究人員開發了一個包含33種抗體的乳腺癌抗體panel,旨在檢測和區分人類腫瘤細胞與周圍的小鼠細胞,以及檢測與癌癥相關的信號通路以及細胞凋亡marker(包含程序性細胞死亡,PCD)的激活。乳腺癌抗體Panel之前已在多種具有明確特征的細胞系中得到驗證,隨后被用于評估53種人類乳腺癌異種移植樣品,以捕獲乳腺癌細胞的多樣性,相關結果早先已發表于《Cel》((Bruna et al., 2016)。
CRUK劍橋學院通過將人類腫瘤組織植入小鼠體內,建立了人類腫瘤異種移植物的大型生物庫,作為強大的臨床前平臺,可以在體內外進行高含量藥物篩選,助力加速藥物研發進程。
利用質譜流式技術和IMC技術對異種移植物樣品進行檢測,評估了乳腺癌腫瘤及其微環境中不同細胞表型的存在和分布。這些分析結果確認了某些使用基因組或基因表達評估方法從未檢測到的獨特的表型,并可將這些表型與乳腺癌的分子特征相關聯。
該研究還使用了在同一異種移植平臺中生成的藥物篩選數據,以將通過BCMC所確定的細胞表型與對特定療法的反應或耐藥性進行關聯 (caldaslab.cruk.cam.ac.uk/bcape/)。這些分析表明,基于質譜流式技術的表型“印記”捕獲了傳統遺傳基因組評估無法檢測到的獨特特征。例如,可以鑒定出兩種通常具有侵略性且難以治療的三型陰性乳腺癌,并可確定當使用標準化療和靶向療法治療時不同的藥物反應。
同時,該方法可檢測出特定的細胞結構(腔細胞簇),并將其與對PI3K抑制劑的應答相關聯,PI3K抑制劑是一類藥物,通過傳統基因組分析來預測應答通常無法獲得較好結果。

參考文獻:
Georgopoulou D, Callari M, Rueda O M, et al. Landscapes of cellular phenotypic diversity in breast cancer xenografts and their impact on drug response[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 1-18.
