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長鏈非編碼RNA(lncRNA) 因其重要的調控功能而受到研究工作者的廣泛關注，許多研究都表明它們與疾病有千絲萬縷的關系，或通過調控基因的轉錄，或通過調節蛋白的功能，但它們在類風濕關節炎（RA）中扮演的角色依然成謎。近日，安徽醫科大學葉冬青教授團隊在《Biomolecules》發表的文章揭示 H19，GAS5，linc0597這3種lncRNA與類風濕關節炎的發病機制相關聯。

在此文章中，研究人員設計了兩個階段的病例-對照研究方案。在第一階段，研究人員選取77例RA病人樣本和78例對照樣本來探查H19，GAS5，linc0597在外周血單個核細胞（PBMC）中的表達情況。研究結果表明，與對照樣本相比，RA病人樣本中的H19，GAS5，linc0597表達顯著降低。此外，在RA病人樣本中GAS5的表達水平與C-反應蛋白（CRP）負相關。

在第二階段，結合e-QTL數據庫，研究人員甄選了位于這三種lncRNA的重要功能區域，例如3’ UTR、5’UTR、非同義突變和移碼突變等區域及其側翼的14個SNP位點，利用Taqman探針法對828例RA病人樣本和780例對照樣本進行基因分型分析，闡釋了這三種lncRNA的基因多態性與類風濕關節炎易感性的相關性。通過數據分析，研究人員鑒定出2個潛在的功能性SNP與類風濕關節炎易感性有關，它們分別是GAS5 rs6790 和linc0597 rs2680700。

這一研究為進一步探索lncRNA在類風濕關節炎發生發展過程中的確切作用提供了依據。本文第二階段的研究中使用了Fluidigm公司的EP1高通量基因分型系統及192.24基因分型動態芯片，每張芯片可在一次反應中完成192個樣本，每個樣本24個SNP位點的基因分型，在獲得高質量數據的同時大大縮短了實驗周期，并顯著降低了實驗的成本。

參考文獻：
1. Jun Wu ^1,2, Tian-Ping Zhang ^1,2, Yu-Lan Zhao ^1,2,et al, Decreased H19, GAS5, and linc0597 Expression and Association Analysis of Related Gene Polymorphismsin Rheumatoid Arthritis, Biomolecules 2020, 10(1), 55