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文章來(lái)源于Vilber ,論文研究引自 TheInnovation 創(chuàng)新 作者 Qi Peng。 新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)在全球范圍內(nèi)對(duì)人們的生產(chǎn)生活產(chǎn)生了非常重大的影響,造成了巨大的人員傷亡和經(jīng)濟(jì)損失。目前認(rèn)為新型冠狀病毒的感染是從動(dòng)物開始傳播,已形成全球大流行。據(jù)WHO發(fā)布的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù),目前(截止2021年1月22日)全球累計(jì)新冠肺炎確診病例超過9500萬(wàn)例,死亡人數(shù)超過200萬(wàn)。研發(fā)抗體以及尋找有效的抗病毒藥物迫在眉睫。 近期的臨床數(shù)據(jù)表明:法匹拉韋能有效改善病人的臨床癥狀,具有治愈率高,副作用小等優(yōu)點(diǎn)。然而,法匹拉韋的抗病毒機(jī)制尚不明確。從分子水平上闡明它的作用機(jī)制有利于尋找、改造和開發(fā)更有效的抗新冠病毒的藥物。 SARS-CoV-2是一組具有廣泛宿主范圍的正義RNA病毒。目前,已鑒定出七種感染人類的冠狀病毒;其中SARS-CoV-2與2002-2003年出現(xiàn)的SARS-CoV在基因組序列上的相似性最高(79.5%)。雖然現(xiàn)在已有幾種疫苗在全球范圍內(nèi)開始接種,但是每天的新增病例依然是一個(gè)龐大的數(shù)字(超過70萬(wàn)例)。因此抗新冠病毒藥物的開發(fā)工作迫在眉睫。“老藥新用”是一種快速高效的篩選策略,截止目前已經(jīng)有多種藥物開展了臨床實(shí)驗(yàn),其中瑞德西韋和法匹拉韋最受人關(guān)注。現(xiàn)有的初步臨床數(shù)據(jù)表明,相比于瑞德西韋,法匹拉韋的治療效果更好,副作用更小,是更有潛力的治療藥物。 瑞德西韋和法匹拉韋都是核苷類似物。經(jīng)患者服用后,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸活性形式。瑞德西韋能模擬A與U配對(duì)摻入到子代RNA中(Figure 2.),在子代RNA延伸時(shí),核糖環(huán)上的*基與聚合酶的氨基酸殘基形成空間位阻,引起產(chǎn)物的異常終止。 ? ? ? ▲Figure 4. Recognition of Favipiravir and Comparison with Other NTP Substrates. * 如需了解更多產(chǎn)品信息,歡迎關(guān)注 昊諾斯生物 公眾號(hào)或訪問中文官方網(wǎng)站www.herosbio.com 如有版權(quán)問題及時(shí)聯(lián)系小編刪除更正 ?
▲Figure 1. Graphical abstract of Structural Basis of SARS-CoV-2 Polymerase Inhibition by Favipiravir.
▲Figure 2. Incorporation of Favipiravir and Remdesivir into RNA products.
▲Figure 3. Incorporation of Favipiravir into RNA products by SARS-CoV-2 polymerase In vitro Inhibition of Remdesivir and Favipiravir Against SARS-CoV-2 Polymerase.


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