1. Hallmarks of Cancer: The Next Generation
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
這是一篇經典的介紹癌癥特征的文章,作者是Robert A.Weinberg,這位著名的科學家是美國科學院院士,世界著名的Whitehead研究所創始人之一,他曾發現了第一個人類癌基因Ras和第一個抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已經成為腫瘤研究領域乃至整個醫學生物學領域的重要里程碑。
從事腫瘤學研究的學者可能都讀過他的一篇文章:The Hallmarks of Cancer,這篇綜述性文章介紹了腫瘤細胞的六大基本特征,被稱為腫瘤學研究的經典論文,到目前為止,這篇論文已經被引用了上萬次。
3月新出版的Cell雜志上,Weinberg教授又發表了一篇升級版綜述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation,這篇同樣也是與Douglas Hanahan合作的論文長達29頁,簡述了最近10年腫瘤學中的熱點和進展,包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環境等等,并且將原有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個,這十個特征分別是:
自給自足生長信號(Self-Sufficiency in Growth Signals);抗生長信號的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals);抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death);潛力無限的復制能力(Limitless Replicative Potential);持續的血管生成(Sustained Angiogenesis);組織浸潤和轉移(Tissue Invasion and Metastasis);避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction);促進腫瘤的炎癥(Tumor Promotion Inflammation); 細胞能量異常(Deregulating Cellular Energetics);基因組不穩定和突變(Genome Instability and Mutation)。
2. A DNA Repair Complex Functions as an Oct4/Sox2 Coactivator in Embryonic Stem Cells
Yick W. Fong, Carla Inouye, Teppei Yamaguchi, Claudia Cattoglio, Ivan Grubisic, Robert Tjian
近日來自加州大學伯克利分校的研究人員在新研究中發現了一個Oct4/Sox2共激活因子,并證實其在維持干細胞多潛能性和基因組完整性等方面起關鍵性的作用。
領導這一研究的是美國著名華裔生物化學家、加州大學伯克利分校生物化學與分子生物學系錢澤南(Robert Tjian)教授,其以研究真核生物細胞遺傳信息轉錄聞名,擔任國際頂級生物學期刊《Cell》雜志的編委,1991年當選美國國家科學院院士,2009年擔任美國霍華德?休斯醫學研究所(HIMI)主席。
在這篇文章中,研究人員利用體外重組轉錄系統結合生化分析技術鑒別出了一個Oct4/Sox2共激活因子(SCC),并證實SCC可直接與Oct4 /Sox2相互作用從而招募至Oct4和Sox2結合的基因啟動子區域。并證實其在維持ES細胞多潛能性和體細胞重編程中發揮關鍵性的作用。此外,通過進一步的生化特征鑒定,研究人員還證實SCC是一種XPC-RAD23B-CETN2 (XPC) 核苷酸切除修復(nucleotide excision repair;NER)三聚體復合物。研究結果表明這個SCC/XPC具有維持干細胞多潛能性和基因組完整性雙重重要功能。
3. An Alternative Splicing Switch Regulates Embryonic Stem Cell Pluripotency and Reprogramming
Mathieu Gabut, Payman Samavarchi-Tehrani, Xinchen Wang, Valentina Slobodeniuc, Dave O'Hanlon, Hoon-Ki Sung, Manuel Alvarez, Shaheynoor Talukder, Qun Pan, Esteban O. Mazzoni et al.
加拿大多倫多大學的研究人員近日發現了一個控制開關,可調控干細胞的多能性。他們發現,FOXP1的選擇性剪接在干細胞多能性及重編程上扮演了重要的角色。
研究人員發現了進化上保守的胚胎干細胞特異的選擇性剪接事件。這一事件改變了FOXP1基因的DNA結合性質。FOXP1的ESC特異異構體刺激了多能性所需轉錄因子基因的表達,包括OCT4、NANOG、NR5A2和GDF3,同時伴隨著ESC分化所需基因的抑制。
干細胞科學的潛在應用包括培育細胞和組織以便檢測新藥,或者修復或更換疾病狀態下受損的組織,如心臟病、糖尿病、脊髓損傷和阿爾茨海默氏癥。對調控多能性、細胞分裂和分化等機制的更深入了解將提供疾病如何發生的知識,并暗示更多靶向的治療方法。
4. Basic and Therapeutic Aspects of Angiogenesis
Michael Potente, Holger Gerhardt, Peter Carmeliet
在這篇綜述文章中,著名的比利時科學家Peter Carmeliet總結了近期關于血管形成信號機制及臨床治療方面的一些新研究發現。
5. Artemisinin: Discovery from the Chinese Herbal Garden
Louis H. Miller, Xinzhuan Su
蘇新專和Louis H. Miller以“青蒿素:源自中草藥園的發現”為題介紹了屠呦呦教授的相關成果。文中提到,在基礎生物醫學領域,許多重大發現的價值和效益并不在短期內顯而易見。但也有少數,它們的誕生對人類健康的改善所起的作用和意義是立竿見影的。由屠呦呦和她的同事們一起研發的抗瘧藥物青蒿素就是這樣的一個例子。從上個世紀90年代末以來,青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無數的生命,其中大部分是生活在全球最貧困地區的兒童。
6. Driving Opposing Behaviors with Ensembles of Piriform Neurons
Gloria B. Choi, Dan D. Stettler, Benjamin R. Kallman, Shakthi T. Bhaskar, Alexander Fleischmann, Richard Axel
7. Molecular Mechanism of Protein Folding in the Cell
James E. Rothman, Randy Schekman
與上文相同,都是Cell介紹今年拉斯克獎得主的成果的文章,今年獲得拉斯克基礎醫學科學獎的是馬普生物化學研究院的Franz-Ulrich Hartl和耶魯大學分子生物學家Arthur Horwich。這兩位科學家的獲獎理由是發現了蛋白折疊中分子伴侶的作用。在上個世紀80年代,這兩位科學家發現,雖然線性氨基酸能在試管中折疊成需要的三維結構,但是在細胞中,氨基酸卻不能自身完成這個過程。他們通過研究提出伴侶蛋白的一種籠形分子結構包圍著新生的蛋白質,并利用ATP——一種能量供應分子——來幫助氨基酸序列在沒有粘黏其他蛋白質的情況下正確折疊。這項工作與涉及到蛋白質錯誤折疊的包括從阿爾茨海默氏病到肌萎縮性脊髓側索硬化癥各種各樣的神經退行性疾病有關。
8. Acetylation of Yeast AMPK Controls Intrinsic Aging Independently of Caloric Restriction
Jin-Ying Lu, Yu-Yi Lin, Jin-Chuan Sheu, June-Tai Wu, Fang-Jen Lee, Yue Chen, Min-I Lin, Fu-Tien Chiang, Tong-Yuan Tai, Shelley L. Berger et al.
來自臺灣大學公關衛生學院,約翰霍普金斯醫學院,芝加哥大學等處的研究人員發現一種關鍵激酶的乙?;苷{控細胞衰老,并指出這種調控與營養攝入無關,這對于進一步分析衰老的機制具有重要的意義。
組蛋白與非組蛋白的乙?;且环N重要的翻譯后修飾,影響了許多細胞進程。這種可逆的動態過程,能通過多種組蛋白乙?;D移酶(HATs)和去乙?;?HDAcs)的共同作用,使染色質結構發生動態改變,對基因的轉錄產生相應的影響。
在這篇文章中,研究人員發現腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK,AMP-activated protein kinase)中一個亞基:Sip2能通過NuA4乙?;?,并隨著細胞衰老,其乙酰化程度降低,從而提出Sip2乙?;哂锌顾ダ系淖饔谩?BR>
Sip2是Snf1復合物(AMPK)中的一種調控性β亞基,這項研究發現乙酰轉移酶,和Rpd3去乙酰化酶能調控Sip2的乙?;⑶襍ip2乙?;?,能與Snf1更加緊密的結合,增強Snf1復合物的催化活性,Sip2-Snf1的相互作用會抑制Snf1的活性,因而會降低下游靶標:Sch9的磷酸化程度,并最終減緩生長的速度,延長生命周期。
研究人員還通過進一步的實驗,證明Sip2的抗衰老作用與營養攝入和TORC1活性無關,從這些研究數據,研究人員提出了一種調控Sch9活性的蛋白乙?;?磷酸化級聯效應,這種效應能調控酵母內源性衰老,延長生命周期,這對于進一步分析衰老的機制具有重要的意義。
9. Clan Genomics and the Complex Architecture of Human Disease
James R. Lupski, John W. Belmont, Eric Boerwinkle, Richard A. Gibbs
9月30日Cell雜志上,來自美國貝勒醫學院,德州兒童醫院,華盛頓大學等多處的幾位著名科學家發表了多篇有關人類遺傳學(Human Genetics)的文章,探討這一領域的研究進展和未來發展。
貝勒醫學院人類基因組測序中心主任Richard Gibbs博士,分子與人類遺傳學副主任James Lupski博士等人發表了題為“Clan Genomics and the Complex Architecture of Human Disease”的文章,分析了族群基因組與人類疾病復雜構架之間的關聯,認為由全基因組測序,千人基因組計劃,以及靶向基因組測序獲得的大量數據揭示了豐富的罕見,個體突變,這可能說明了近期的突變,比遠古出現的突變對于疾病易感性和保護性,具有更大的影響。
10. DNA Demethylation Dynamics
Nidhi Bhutani, David M. Burns, Helen M. Blau
由Helen M. Blau與其他幾位研究人員發表的這篇綜述性文章,概括總結了DNA去甲基化動力學研究方面的最新進展。
來源:生物通
