脂質體的介紹及應用（藥物制劑）

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一、脂質體（Liposome）是由脂質雙分子層所形成的一種超微球形載體制劑，是納米載藥系統的典型代表。當兩性分子如磷脂分散于水相時，分子的疏水尾部聚集在一起，親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的封閉囊泡。在囊泡內水相和雙分子膜內可以包裹多種不同極性的藥物。脂質體作為藥物輸送載體可以增加包封藥物的溶解度；提高藥物的治療效果，減少用藥量；減輕藥物的不良反應；延長藥物的體內循環時間；克服腫瘤細胞的耐藥性；提高藥物輸送的靶向性；具有良好的生物相容性。脂質體是目前納米藥物輸送系統中研究最廣泛的納米載體之一。因此，脂質體作為載藥體系，其具有人體排斥反應小、靶向運輸藥物、藥物長效緩釋、改善穩定性及降低副作用等諸多優勢。

如圖所示，脂質體膜結構主要由磷脂和膽固醇等組成?

如圖所示，當脂質體結構用于載藥時，脂溶性藥物一般由磷脂雙分子層承載，水溶性藥物一般則被包封于脂質體囊泡內。

二、脂質體的制備方法：

（1）薄膜分散法：薄膜分散法即伯明翰法（Bangham），該法是將類脂質先溶解于有機溶劑中，再通過旋轉蒸發儀去除有機溶劑，待脂質形成一層薄膜后，加入水相水化洗膜形成較為均勻的懸濁液即為脂質體。薄膜分散法是迄今為止制備脂質體最簡單的方法，但是包封率低，形成的粒徑較大。適合用于包裹水溶性藥物及大分子物質如核酸、蛋白質等。

（2）逆向蒸發法：逆相蒸發法即先將脂質材料溶于有機溶劑，再加入水相溶液，最后除去有機溶液，即可獲得脂質體溶液。該法制備的脂質體呈多相分布，并且需要進行額外均質處理，且極性溶劑的存在會抑制蛋白的活性，有機溶劑不易去除。如將磷脂等膜材溶于有機溶劑（如氯仿、乙 醚）中，加入待包封藥物的水溶液，進行短時超聲，直至形成穩定的w/o型乳劑，減壓蒸發除去有機溶劑，形成脂質體。用此法制備的脂質體包封率可達65%。

（3）超聲分散法：超聲分散法有兩種：探針超聲法（Direct probe sonicator）和水浴超聲法(Indirect bath sonicator)。探針超聲法是制備小單室脂質體的常用方法，它可破壞多室脂質體形成更為均一的小單室脂質體；水浴超聲相比探針超聲的破壞性更小些，并且重復性高，脂質體更均一。超聲處理易引起脂質體溶液溫度的升高，產生過熱現象，且超聲波容易導致藥物降解的問題。

（4）膜乳法：一種最新提出的研究方法首先將少量的含藥水相透過有均一孔徑的膜，通過壓力然后擠出到脂相中，從而得到均一的w/o型或o/w型初乳者脂質體微球，也可以加入到較多的脂相中進行分散乳化，形成w/o型初乳，然后將初乳加入到較大量的水相中進行混合，在透過膜，得到w/o/w型復乳脂質微球，最后通過減壓蒸發或者冷凍干燥除去有機溶劑，得到脂質體。該法制得的脂質體包封容積、粒徑均較大最小達到100um。

（5）高壓均質法：主要依托高壓均質機的作用，將類脂質材料溶解后加入含有表面活性劑的水相中，形成初乳后再經高壓均質機處理，即可形成粒徑小且分布均勻的脂質體溶液。該法制備的脂質體粒徑小且分布范圍窄。這種方法重復性好，可大規模生產；顆粒均勻，穩定性好。而最新的高壓均質儀及采用新型的高壓均質技術（動態高壓微射流），其工作原理是利用液壓泵使流體通過并產生高壓，在撞擊腔內的微孔道中使流體被分散成兩股或多股細流，并對其進行強烈的高速撞擊，在撞擊的過程中大量能量被瞬間轉化，產生巨大的壓力降，從而實現高速撞擊、高頻剪切、氣蝕、高頻振動、瞬時壓降等綜合作用，在200MPa 壓力下，時間小于5 s 即可達到物料的細化、乳化、均質和改性等目的。制備的脂質體具有粒徑小、分布窄的優點，且包封率高，可實現規?；?、連續化的生產。

四、FBF高壓均質機微流射原理介紹

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樣品在儀器內部示意圖

(1)均質機采用液壓傳動系統推動氧化鋯柱塞頭產生高壓，使物料（紅色表示物料）以極大的速度流經固定幾何結構均質腔的微管道中。

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原理示意圖

(2)上圖紅色部分代表狹縫均質腔，藍色及綠色部分分別表示進料口和出料口。當物料從一個較粗的管路以極快的速度進入到一個狹窄的管路時，物料瞬間會受到一個高剪切力，形成一個高剪切區，首先將物料自身粒徑減小，緊接著物料在均質腔內部與均質腔內壁會產生高碰撞力，此時物料仍保持一個極高的流速。當物料從狹縫進入到出料口時，此時流速會快速下降，同時會產生極大的一個壓力降，產生空穴效應，致使顆?！氨_”

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原理示意圖

(3)?在出料口處，流體會在此形成湍流現象，達到再次混合、碰撞、均質的效果