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肺臟是一個高度血管化的器官，主要功能是促進氧氣通過血流的轉移，在這過程中，肺部內皮細胞（endothelial cells, ECs）至關重要，它是血液，空氣和基質組織之間的物理屏障，具有代謝活性，參與炎癥控制、白細胞運輸、氣體和營養交換、血管生成和血管張力等過程。研究發現，肺內皮細胞的功能異常往往參與多種肺部疾病的發生發展，如慢性阻塞性肺病、肺纖維化、肺動脈高壓、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、自身免疫性疾病等。
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近年來基因療法快速發展，在治療一些肺部遺傳性疾病方面展現出非凡的潛力，然而對于肺臟內皮細胞的基因遞送，常常受限于遞送方式及轉導精準度的限制。重組腺相關病毒載體（recombinant Adeno-associated virus, rAAV）作為表達基因序列的理想載體，具有血清型種類多樣、免疫原性低、長期穩定表達基因、宿主范圍廣等優勢，在基因功能研究和基因治療遞送載體中占據主導地位。然而現有的AAV載體對于肺臟內皮細胞的轉導效率及精準靶向有待提高。
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近日，和元生物自主創建的AAVneO?全新AAV血清型發現平臺，開發了一種具有自主知識產權的新型AAV遞送載體--AAV-LungX，該血清型在小鼠模型中以較低劑量的病毒顆粒實現靜脈注射，高效轉導肺臟且精準靶向肺內皮細胞（endothelial cells, ECs），同時基本不會在肝臟富集，避免了可能引起的肝毒性等副作用，為研究肺部疾病提供了一種更安全、更有效的遞送載體。
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在2020年，和元生物已經構建出AAV-Lung血清型病毒載體，它能夠通過靜脈注射轉導肺內皮細胞，并應用于肺部疾病的模型構建和治療策略（詳情點擊：【Nat Commun.】暨南大學吳建國教授/潘攀研究團隊，SARS-CoV-2 N蛋白通過NLRP3炎癥小體誘導肺損傷的新機制），而全新迭代版AAV-LungX血清型病毒，通過靜脈注射，對肺臟具有高度特異性，且靶向ECs。
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特異靶向肺臟，減輕肝毒性等風險
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數據結果顯示，在小鼠體內尾靜脈注射AAV-LungX后，熒光蛋白或Luc的轉基因表達聚集在小鼠肺部，同時對于小鼠肝臟、心臟、脾臟、腎臟等臟器觀察發現，LungX基本不會在肝臟等臟器中滯留，且由于AAV-LungX在相同的轉導效率下所需劑量較低，進一步有效克服了肝毒性問題。
AAV-LungX尾靜脈注射肺臟轉導（5E+11vg/只，左：小動物活體成像結果；右：熒光結果）
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AAV-LungX尾靜脈注射Cdh5-CreERT2;R26RtdTomato鼠肺臟轉導（1E+11vg/只，綠色：AAV-GFP；紅色：Cdh5-tdT）
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精準靶向肺ECs
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肺內皮細胞的功能異常往往與許多肺部疾病有直接關系，數據顯示，AAV-LungX表現出對于肺內皮細胞具有高度細胞親嗜性，精準靶向ECs，不感染ATII，對于ATI有少量感染。
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這種通過靜脈注射，直接遞送基因進入肺內皮細胞，在應用于慢性阻塞性肺病、肺纖維化、肺動脈高壓和肺部感染等多種肺部疾病治療方面有巨大潛力。
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AAV-LungX尾靜脈注射靶向ECs
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AAV-LungX尾靜脈注射基本不感染ATII，對于ATI有少量感染
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新品來襲
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目前，和元生物備好全新AAV血清型-AAV-LungX，全力保障您的肺部基因遞送之旅；
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未來，和元基于AAVneO?和AAVneO? Plus平臺將繼續篩選全新AAV血清型，擴大其應用領域。
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“整合你我資源，服務生命科學”，我們歡迎您的創新成果在和元生物落地，成為賦能更多研究者的創新工具產品。
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