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Olink蛋白質組！EHJ：血漿蛋白質組學模型優于臨床風險模型，可改善心血管風險預測
冠狀動脈微血管功能障礙(CMD)在射血分數保留的心衰(HFpEF)中很常見，并與更嚴重的心衰和全身內皮功能障礙相關。女性的HFpEF數量超過男性，在迄今為止最大的HFpEF試驗中發現了顯著的性別-治療交互作用。然而，HFpEF中CMD的性別差異尚未得到充分的研究。
多國研究團隊合作在Journal of European Heart Failure （中科院JCR一區，IF:15.534）發表了題為“Sex differences in proteomic correlates of coronary microvascular dysfunction among patients with heart failure and preserved ejection fraction”的論文。研究者利用血液樣本Olink蛋白質組學比較了射血分數保留的心衰(HFpEF）患者冠狀動脈微血管功能障礙(CMD)相關生物標志物在不同性別間差異的研究，對于闡明疾病與性別的關系有重要意義。
研究結果
1. Olink血液樣本蛋白質組學分組設置
血液樣本蛋白質組產品：此項研究選擇了Olink心血管II 、心血管III和炎癥，共3種96×96 kits。
樣本分組：182名射血分數保留的心衰(HFpEF）患者（女：103，男：79；平均年齡74.2±8.8），男女患者發生冠狀動脈微血管功能障礙(CMD)的數量分別為72和61。
研究者還詳細記錄了患者的其他臨床數據，包括心衰等級、伴隨癥、藥物治療情況、生命體征、體質特征、左心臟功能、組織多普勒指數和血液動力學等數據（見下圖）。這些臨床數據的詳細記錄將有助于分析蛋白質組學和各類臨床數據之間的相關性。
2. Olink血液樣本蛋白質組學結果
冠狀動脈微血管功能障礙(CMD)的發生與男性和女性較高的肌鈣蛋白T水平和房顫相關。在校正了年齡、體重指數、房顫、糖尿病、血運重建的冠狀動脈疾病、肌鈣蛋白T水平和左心室質量后，男性吸煙與CMD相關。
蛋白質組學與冠狀動脈血流儲備(coronary flow reserve,CFR)的相關性因性別而異，在lasso懲罰回歸模型中，分別有10個和16個不重疊的生物標志物與男女冠狀動脈血流儲備（CFR）相關。在男性中，趨化因子配體20、蛋白酶3、妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)、腦鈉肽、谷氨酰胺轉移酶2、白細胞介素-6（IL-6）、彈力素（elafin）、腫瘤壞死因子受體超家族成員14、分化簇93和上皮細胞粘附分子與CFR顯著相關。相比之下，女性中與CFR相關性最強的蛋白質是胰島素樣生長因子結合蛋白1、噬菌體休克蛋白D、CUB結構域蛋白1、前列腺蛋白、脫蛋白、FMS樣酪氨酸激酶3配體、生長分化因子15、應答蛋白-1、delta/ notch樣表皮生長因子相關受體和腫瘤壞死因子受體超家族成員13B。功能分類分析表明，男性CMD相關蛋白與炎癥介導的趨化因子和細胞因子信號通路相關。女性CMD相關蛋白與P13-激酶和轉化生長因子信號β通路相關。
作者此前關于HFpEF中與CMD相關的循環生物標志物的報告確定了PAPP-A是CFR降低的關鍵生物標志物。本研究則闡明了PAPP-A與男性HFpEF的CMD有顯著相關性，而非女性。PAPP-A是一種鋅結合金屬蛋白酶，被確定為冠狀動脈疾病和急性冠狀動脈綜合征的標志物。有研究報道，PAPP-A在不穩定的動脈粥樣硬化中升高，并被發現與缺血性事件的較高風險相關。
研究總結
本研究首次比較射血分數保留的心衰(HFpEF）患者冠狀動脈微血管功能障礙(CMD)相關生物標志物在不同性別間差異的研究。雖然在男女HFpEF患者中CMD的患病率相似，但微血管功能障礙的驅動因素似乎因性別而異。HFpEF中CMD的炎癥模式可能在男性中占主導地位，因此男性可能會對神經激素調節的反應較弱。以上作者得到的初步探索結果需要進一步研究，以闡明每個發現的靶點的性別特異性調節。
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