在本周的《Science》的In Depth欄目，有一篇題目《一種新的癌癥免疫療法遭受挫折》的文章，作者Ken Garber就上個(gè)月美國(guó)Incyte公司一項(xiàng)很有希望的癌癥免疫治療藥物的大規(guī)模臨床試驗(yàn)的失敗做出分析，并對(duì)該領(lǐng)域近年近乎瘋狂的非理性發(fā)展提出質(zhì)疑。
（圖片來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)）
該藥物旨在通過(guò)阻斷一個(gè)被稱(chēng)為吲哚胺（2,3） - 二氧化物酶（IDO）的酶，從而激發(fā)人體自身的癌細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能。盡管已有科學(xué)家，比如德國(guó)海德堡大學(xué)的神經(jīng)免疫學(xué)家Michael Platten就認(rèn)為，“圍繞IDO酶的隨機(jī)臨床試驗(yàn)推進(jìn)的速度過(guò)快了，因?yàn)槲覀兡壳皩?duì)該酶的認(rèn)識(shí)仍然還只是一個(gè)黑盒子。（即：對(duì)這個(gè)蛋白質(zhì)的作用機(jī)理還不是完全清楚）”
如筆者在《PC膜片鉗到NMT非損傷微測(cè)技術(shù)（2）》中的聯(lián)想部分指出的，生物體是多維的立體時(shí)空結(jié)構(gòu)，生命活動(dòng)和生理現(xiàn)象會(huì)發(fā)生在不同的時(shí)空尺度。試圖單憑某（幾）個(gè)基因或者蛋白質(zhì)來(lái)解決類(lèi)似于癌癥這樣的系統(tǒng)性，特別是組織生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)的疾病，自然成功的概率會(huì)非常低。
前兩年在一次國(guó)際航班上偶然看到一個(gè)紀(jì)錄片，內(nèi)容是國(guó)際上一些多年從事癌癥基因療法的科學(xué)家，一致認(rèn)為人類(lèi)半個(gè)多世紀(jì)的，尋找癌癥疾病開(kāi)關(guān)基因的努力基本上是付諸東流了。美國(guó)一個(gè)基因測(cè)序設(shè)備公司，前些年連年虧損，最后出售給了一個(gè)中國(guó)生物測(cè)序公司，很有可能就是業(yè)界已經(jīng)意識(shí)到了這一點(diǎn)后做出的本能商業(yè)反應(yīng)。
此次臨床試驗(yàn)失敗，迅速在整個(gè)制藥行業(yè)引起了連鎖效應(yīng)。已有另外三家圍繞IDO藥物研發(fā)的公司已經(jīng)取消，暫停或縮小了他們的III期臨床試驗(yàn)規(guī)模。雖然，現(xiàn)在斷言圍繞單個(gè)蛋白質(zhì)水平的藥物研發(fā)會(huì)很快步基因藥物研發(fā)后塵，還為時(shí)尚早，但是就筆者在美國(guó)和中國(guó)，從兩國(guó)科學(xué)家們對(duì)科學(xué)儀器追求的趨勢(shì)來(lái)看，人們已經(jīng)充分意識(shí)到，對(duì)相關(guān)基因/蛋白質(zhì)功能的研究：
第一，不能只停留在細(xì)胞水平；
第二，組織水平的活體/在體研究必不可少；
第三，目標(biāo)基因/蛋白質(zhì)與相關(guān)基因/蛋白質(zhì)之間相互作用的‘互聯(lián)網(wǎng)機(jī)制’的研究，將是未來(lái)的重點(diǎn)。
（來(lái)自于：旭月生物功能研究院：：BIO2014世界生命科學(xué)大會(huì)報(bào)告。圖釋?zhuān)鹤髨D-某大企業(yè)人事經(jīng)理對(duì)一個(gè)膀大腰圓的男子說(shuō)，根據(jù)您的DNA檢測(cè)結(jié)果，您更像是一位93歲的中國(guó)婦女，但我們公司的這份工作需要托舉重物，因此我們很遺憾地告訴您，我們不能雇傭您。右圖-沒(méi)有活體水平生理功能上的最后鑒定，DNA/RNA/蛋白質(zhì)的工作就沒(méi)有落實(shí)。） 人類(lèi)想盡快尋找到治愈各種疾病的迫切心態(tài)完全可以理解，但是欲速則不達(dá)。忽視了生物體的多維度，多時(shí)空的類(lèi)似‘互聯(lián)網(wǎng)機(jī)制’的特點(diǎn)，將某一種疾病同人體整體割裂開(kāi)來(lái)進(jìn)行研究研發(fā)的思路，似乎到了非調(diào)整不可的時(shí)候了。 這里敏感的讀者是不是還似乎嗅到了一絲中國(guó)文化和哲學(xué)的味道？！
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