1. 噬菌體展示技術的原理

噬菌體展示技術是將外源編碼多肽或蛋白質的基因通過基因工程技術插入到噬菌體外殼蛋白結構基因的適當位置，在閱讀框能正確表達，使外源多肽或蛋白在噬菌體的衣殼蛋白上形成融合蛋白，隨子代噬菌體的重新組裝呈現在噬菌體表面，可以保持相對的空間結構和生物活性。

然后利用靶分子，采用合適的淘洗方法，洗去未特異性結合的噬菌體。再用酸堿或者競爭的分子洗脫下結合的噬菌體，中和后的噬菌體感染大腸桿菌擴增，經過3-5輪的富集，逐步提高可以特異性識別靶分子的噬菌體比例，最終獲得識別靶分子的多肽或者蛋白。

2. 噬菌體展示技術的分類

噬菌體展示技術有多種分類標準。根據噬菌體的不同，可以分為M13、T7、T4、λ等多種體系；根據載體的不同，可以分為噬菌體載體和噬菌粒載體；根據文庫的不同，可以分為隨機肽庫、cDNA文庫、抗體文庫、蛋白質文庫等。

噬菌體展示技術構建抗體庫省去細胞融合步驟，避免了因雜交瘤不穩定而反復亞克隆的繁瑣程序，極大的提高庫容量，從雜交瘤的幾千個克隆升至10⁶個。噬菌體展示技術可以直接得到抗體基因，便于進一步構建各種基因工程抗體，還可用于一些難于制備的抗體，如弱免疫原、毒性抗原等，以及人源化抗體。由于噬菌體展示技術周期短，在細菌中增值，因此適用于抗體的大規模工業化生產。

利用噬菌體展示技術，可以篩選出與抗體特異性結果的噬菌體，獲得該抗體識別的抗原表位，進行抗原表位分析，為研究抗原抗體反應機制、診斷試劑開發、疫苗制備等提供依據。

單抗藥物需要抗體人源化，并且藥物靶點趨于多樣化，比如常見的細胞因子藥物，有些可以識別多個抗原表位，因此需要利用噬菌體抗體庫進行研究，才能開發出科技含量高、市場競爭力高、治療效果好的單抗藥物。

雙特異性抗體藥物已經成為目前藥物開發的主要方向。雙特異抗體是通過基因工程技術將兩個分別靶向不同抗原的抗體片段組合在一起，使其具有兩種抗原結合位點，發揮協同作用，提高治療效果。由于雙特異抗體種類繁多，噬菌體抗體庫能有效的提高開發效率。

當然，噬菌體抗體庫技術也存在一些不足，有許多方面需要改進，如提高抗體庫的庫容及多樣性，優化篩選方法獲得高親和力的抗體，克服淘選過程中的陽性克隆丟失及假陽性克隆。隨著蛋白質組學、分子模擬技術等的發展完善，將會推進噬菌體抗體庫構建技術及其在蛋白質學研究、藥物研發、疫苗研制等領域的發展。

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