四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病動物模型(diabetes mellitus,DM)

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是由多種疾病因素復(fù)合導(dǎo)致的以慢性血糖水平增高為特征的

全身慢性代謝性疾病，與家族遺傳、環(huán)境因素以及自身免疫相關(guān)，糖尿病主要可分為1型

糖尿病(胰島素絕對缺乏)、2型糖尿病(胰島素進(jìn)行性分泌不足或抵抗)、妊娠期糖尿病和特殊

類型的糖尿病4種。目前臨床上主要見到的就是前兩種。糖尿病已成為嚴(yán)重危害人類健康的公

共衛(wèi)生問題，其并發(fā)癥不僅嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量，同時也是致殘、致死的重要原因，

但其具體的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。因此，建立合適的糖尿病動物模型，闡明DM及其并發(fā)

癥的發(fā)病機(jī)制就顯得尤為重要。目前，DM動物模型制備方法主要有：手術(shù)切除胰腺、化學(xué)藥物誘導(dǎo)、

自發(fā)性糖尿病動物模型、轉(zhuǎn)基因動物等。

四氧嘧啶(alloxan)，又名阿脲一水合物，是一種β細(xì)胞毒劑，通過產(chǎn)生超氧自由基選擇性地?fù)p傷多種

動物的胰島β細(xì)胞，使細(xì)胞DNA損傷，并激活多聚 ADP核糖體合成酶(poly(ADP-ribose)synthetase)活性，

從而使輔酶Ⅰ(nicotinamide adenine dinucleotide， NAD)含量下降，導(dǎo)致mRNA功能受損，β細(xì)胞合成前

胰島素減少，導(dǎo)致胰島素缺乏，引起實驗性糖尿病。

該模型適用于糖尿病發(fā)病機(jī)制、病理生理變化及有效藥物治療研究。常用于治療糖尿病有效中藥的藥物篩選

和藥效學(xué)研究。

圖1 四氧嘧啶分子結(jié)構(gòu)

四氧嘧啶誘導(dǎo)DM建模步驟（僅供參考）

動物的準(zhǔn)備：

可以誘導(dǎo)大多數(shù)動物發(fā)生DM，如小鼠、大鼠、狗、貓、猴、羊等。

四氧嘧啶的配置：

四氧嘧啶易溶于水及弱酸，其水溶液不穩(wěn)定，易分解成四氧嘧啶酸而失效，故應(yīng)在臨用前配制。根據(jù)動物的敏感性及

給藥途徑不同，

劑量各異。

四氧嘧啶以0.9%無菌生理鹽水配制。

造模方法：

靜脈注射、腹腔注射和皮下注射四氧嘧啶均可引起糖尿病，以靜脈注射最為常用。

表1 四氧嘧啶誘導(dǎo)DM造模方法

動物種類	造模方法	造模計量與給藥方法	模型判定指標(biāo)
家兔	雄性成年大白兔，臨用前2分鐘加0.9%無菌生理鹽水配成0.05 g/mL四氧嘧啶生理鹽水。禁食、禁水24小時后稱兔體重，按125 mg/kg經(jīng)耳緣靜脈在30秒內(nèi)注射完畢，繼續(xù)喂食喂水。	靜脈注射150~200mg/kg體重	糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn)以注射四氧嘧啶后48小時、72小時血糖大于10 mmol/L確定為糖尿病。
大鼠	大鼠尾靜脈一次性注射60 mg/kg 0.9%無菌生理鹽水稀釋四氧嘧啶，自由進(jìn)食、飲水，繼續(xù)飼養(yǎng)15天。	靜脈注射40~50mg/kg體重皮下注射150~200mg/kg體重	隨機(jī)血糖大于16.7mmol/L
小鼠	6～8周昆明小鼠，禁食12小時后，以100 mg/kg一次性尾靜脈注射0.9％無菌生理鹽水稀釋四氧嘧啶。	靜脈注射50~70mg/kg體重腹腔注射200mg/kg體重	72h后取血測血糖，血糖>14mmol/L全血者為糖尿病模型制作成功

【注】1. 靜

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