BETd-260

MCE 國際站：BETd-260

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-101519

CAS：2093388-62-4

Synonyms：ZBC 260

純度：0.9959

存儲條件：-80°C，避光，氮氣保存

運輸條件：使用干冰運輸。

產品活性：BETd-260 (ZBC 260) 是由Cereblon配體和BET配體相連的PROTAC，在白血病細胞 RS4;11 中，在 30 pM 的低濃度下，能夠降低 BRD4 蛋白活性。BETd-260 能顯著抑制肝細胞癌 HCC 細胞的活性并誘導細胞凋亡 (apoptosis)。

體外：BETd-260（ZBC260；化合物 23）在 30–100 pM 濃度下能夠誘導 RS4;11 白血病細胞中 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白的降解。BETd-260 對 RS4;11 白血病細胞和 MOLM-13 細胞的生長具有抑制活性，IC50 分別為 51 pM 和 2.2 nM，并在 3-10 nM 濃度下誘導 RS4;11 和 MOLM-13 細胞系凋亡[1]。BETd-260 反過來調節 HCC 細胞中幾種凋亡基因的表達，即抑制抗凋亡的 Mcl-1、Bcl-2、c-Myc 和 XIAP 的表達，同時增加促凋亡的 Bad 的表達[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：BETd-260（5 mg/kg，靜脈注射，隔天一次，每周三次，持續 3 周）可使攜帶 RS4;11 異種移植腫瘤的小鼠的腫瘤迅速消退，最高消退率超過 90%，且小鼠未出現體重減輕或其他毒性跡象。BETd-260（5 mg/kg，靜脈注射）可降解 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白超過 24 小時，在 RS4;11 異種移植小鼠模型中可強力切割 PARP 和 caspase-3，并強烈下調 c-Myc 蛋白[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] 為培育異種移植腫瘤，將 5 × 106 RS4;11 細胞和 50% Matrigel 皮下注射到重度聯合免疫缺陷 (SCID) 小鼠的背部，每只小鼠一個腫瘤。當腫瘤達到約 100 mm3 時，將小鼠隨機分配到 BETd-260 治療組和載體對照組。每天監測動物是否有任何毒性跡象，在治療期間每周稱重 2-3 次，在 BETd-260 治療結束后至少每周稱重一次。在治療期間每周用電子卡尺測量腫瘤大小 2-3 次，在治療結束后至少每周測量一次。腫瘤體積計算為 V = LW2/2，其中 L 是腫瘤的長度，W 是腫瘤的寬度[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：在細胞生長實驗中，將細胞接種在 96 孔細胞培養板中，密度為 10000-20000 個細胞/孔，培養基為 100 μL。將 BETd-260 在適當的培養基中連續稀釋，并將 100 μL 含有 BETd-260 的稀釋溶液添加到細胞板的適當孔中。添加 BETd-260 后，將細胞在 37°C 下在 5% CO2 的環境中孵育 4 天。使用多模式微孔板讀數儀通過基于乳酸脫氫酶的 WST-8 測定來評估細胞生長。將 WST-8 試劑添加到板中，孵育至少 1 小時，并在 450 nm 處讀取。將讀數標準化為 DMSO 處理的細胞，并使用 GraphPad Prism 6 軟件[1] 通過非線性回歸分析計算 IC50。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：BRD4 BRD2 30-100 pM (IC50) BRD3 30-100 pM (IC50)

參考文獻：

[1]. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018 Jan 25;61(2):462-481.[2]. Zhang H, et al. Targeting BET Proteins With a PROTAC Molecule Elicits Potent Anticancer Activity in HCC Cells. Front Oncol. 2020;9:1471. Published 2020 Jan 14.

品牌介紹:
•   MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全球獨家化合物庫，我們致力于為全球科研客戶提供前沿最全的高品質小分子活性化合物；
•   50,000 多種高選擇性抑制劑、激動劑涉及各熱門信號通路及疾病領域；
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•   提供虛擬篩選，離子通道篩選，代謝組學分析檢測分析，藥物篩選等專業技術服務；
•   設有專業的實驗中心和嚴格的質控、驗證體系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各項質檢報告，確保產品的高純度、高品質；
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