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BETd-260

MCE 國際站：BETd-260

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-101519

CAS：2093388-62-4

Synonyms：ZBC 260

純度：0.9959

存儲條件：-80°C，避光，氮氣保存

運輸條件：使用干冰運輸。

產品活性：BETd-260 (ZBC 260) 是由Cereblon配體和BET配體相連的PROTAC，在白血病細胞 RS4;11 中，在 30 pM 的低濃度下，能夠降低 BRD4 蛋白活性。BETd-260 能顯著抑制肝細胞癌 HCC 細胞的活性并誘導細胞凋亡 (apoptosis)。

體外：BETd-260（ZBC260；化合物 23）在 30–100 pM 濃度下能夠誘導 RS4;11 白血病細胞中 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白的降解。BETd-260 對 RS4;11 白血病細胞和 MOLM-13 細胞的生長具有抑制活性，IC50 分別為 51 pM 和 2.2 nM，并在 3-10 nM 濃度下誘導 RS4;11 和 MOLM-13 細胞系凋亡[1]。BETd-260 反過來調節 HCC 細胞中幾種凋亡基因的表達，即抑制抗凋亡的 Mcl-1、Bcl-2、c-Myc 和 XIAP 的表達，同時增加促凋亡的 Bad 的表達[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：BETd-260（5 mg/kg，靜脈注射，隔天一次，每周三次，持續 3 周）可使攜帶 RS4;11 異種移植腫瘤的小鼠的腫瘤迅速消退，最高消退率超過 90%，且小鼠未出現體重減輕或其他毒性跡象。BETd-260（5 mg/kg，靜脈注射）可降解 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白超過 24 小時，在 RS4;11 異種移植小鼠模型中可強力切割 PARP 和 caspase-3，并強烈下調 c-Myc 蛋白[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] 為培育異種移植腫瘤，將 5 × 106 RS4;11 細胞和 50% Matrigel 皮下注射到重度聯合免疫缺陷 (SCID) 小鼠的背部，每只小鼠一個腫瘤。當腫瘤達到約 100 mm3 時，將小鼠隨機分配到 BETd-260 治療組和載體對照組。每天監測動物是否有任何毒性跡象，在治療期間每周稱重 2-3 次，在 BETd-260 治療結束后至少每周稱重一次。在治療期間每周用電子卡尺測量腫瘤大小 2-3 次，在治療結束后至少每周測量一次。腫瘤體積計算為 V = LW2/2，其中 L 是腫瘤的長度，W 是腫瘤的寬度[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：在細胞生長實驗中，將細胞接種在 96 孔細胞培養板中，密度為 10000-20000 個細胞/孔，培養基為 100 μL。將 BETd-260 在適當的培養基中連續稀釋，并將 100 μL 含有 BETd-260 的稀釋溶液添加到細胞板的適當孔中。添加 BETd-260 后，將細胞在 37°C 下在 5% CO2 的環境中孵育 4 天。使用多模式微孔板讀數儀通過基于乳酸脫氫酶的 WST-8 測定來評估細胞生長。將 WST-8 試劑添加到板中，孵育至少 1 小時，并在 450 nm 處讀取。將讀數標準化為 DMSO 處理的細胞，并使用 GraphPad Prism 6 軟件[1] 通過非線性回歸分析計算 IC50。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：BRD4 BRD2 30-100 pM (IC50) BRD3 30-100 pM (IC50)

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參考文獻：

[1]. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018 Jan 25;61(2):462-481.[2]. Zhang H, et al. Targeting BET Proteins With a PROTAC Molecule Elicits Potent Anticancer Activity in HCC Cells. Front Oncol. 2020;9:1471. Published 2020 Jan 14.