2023年，使用吉凱基因的產品/服務發表的文獻2300+篇。歷年累計20000+篇！

此次小編精心挑選了10篇11月新發的高質量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團隊！同時也希望在2023年給您的科研計劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！

往期回顧

5月新發客戶文獻——本期熱點『腫瘤/肝損傷/腎纖維化/神經系統/免疫』

6月新發客戶文獻——本期熱點『免疫/肝損傷/鐵死亡/肝轉移/功能障礙』

7月新發客戶文獻——本期熱點『血管/神經系統/肺/腎/肝臟/腫瘤癌癥』

8月新發客戶文獻——本期熱點『自噬/腦梗死/脂肪肝/信號轉導/代謝/腫瘤癌癥』

9月新發客戶文獻——本期熱點『腦鐵穩態/肝臟/肺腺/高血壓/鐵死亡/腫瘤』

10月新發客戶文獻——本期熱點『心臟損傷/肝臟/免疫/腫瘤』

1//組織蛋白酶促進的BMI1高肝癌細胞侵襲驅動膽管腫瘤血栓形成

Cathepsin-facilitated invasion of BMI1-high hepatocellular carcinoma cells drives bile duct tumor thrombi formation

發表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

發表單位：廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學與基因調控重點實驗室

吉凱助力：BMI1 過表達慢病毒

文章摘要：膽管腫瘤血栓形成（BDTT）是一種常見于晚期肝細胞癌（HCC）患者的并發癥，可引起黃疸，并與不良的臨床結果相關。然而，其潛在的分子機制尚不清楚。在這里，作者用BDTT開發了自發的臨床前HCC動物模型，以確定表達BMI1的腫瘤起始細胞（BMI1high-TICs）在誘導BDTT中的作用。BMI1過表達將肝祖細胞轉化為BMI1高TICs，其具有較強的致瘤性，并通過分泌溶酶體組織蛋白酶B（CTSB）增加跨肝內膽管上皮的遷移能力。將BMI1高TICs原位肝植入小鼠體內會產生腫瘤，并觸發CTSB介導的膽管侵襲形成腫瘤血栓，而CTSB抑制劑治療可抑制BDTT并延長小鼠生存期。臨床上，血清CTSB水平的升高決定了HCC患者BDTT的發生率。從機制上講，BMI1通過抑制miR-218-1-3p的表達，表觀遺傳學上調TICs中CTSB的分泌。這些發現為患有BDTT的HCC患者確定了一個潛在的診斷和治療靶點。

2//LSD1的抑制通過下調BRCA1/2和RAD51增強對PARP抑制劑的同源重組促進卵巢癌

Repression of LSD1 potentiates homologous recombination-proficient ovarian cancer to PARP inhibitors through down-regulation of BRCA1/2 and RAD51

發表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

發表單位：四川大學華西醫院

吉凱助力：LSD1 GV298 干擾慢病毒

文章摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑（PARPi）對BRCA1/2和其他DNA修復途徑成員突變引起的同源重組（HR）缺陷（HRD）的卵巢癌（OC）具有選擇性活性。作者尋求在HR成熟的細胞中誘導HRD的分子靶向治療，以用PARPi誘導合成致死性，并擴大PARPi的效用。在這里，作者證明賴氨酸特異性去甲基酶1（LSD1）是OC的重要調節因子。重要的是，LSD1的基因缺失或藥理學抑制在體外和多種體內模型中誘導HRD并使精通HR的OC細胞對PARPi敏感。從機制上講，LSD1的抑制直接損害BRCA1/2和RAD51的轉錄，這三個基因對HR至關重要，依賴于其典型的去甲基化酶功能?？傊髡叩难芯勘砻?，與LSD1抑制劑聯合使用可以極大地擴大PARPi在HR成熟腫瘤患者中的應用，值得在人類臨床試驗中進行評估。

3//LncRNA-CCAT5-介導的Wnt/β-Catenin和STAT3信號之間的串擾為具有高Wnt活性的轉移性胃癌提供了新的治療方法

LncRNA-CCAT5-mediated crosstalk between Wnt/β-Catenin and STAT3 signaling suggests novel therapeutic approaches for metastatic gastric cancer with high Wnt activity

發表期刊：Cancer Communications

IF: 16.2

發表單位：復旦大學

吉凱助力：TCF3 過表達質粒

文章摘要：雖然組成型激活的Wnt/β-catenin信號通路在胃癌（GC）進展中起著至關重要的作用，但很少有Wnt抑制劑被批準用于臨床。此外，長非編碼RNA（lncRNA）在GC腹膜內傳播（IPD）中的臨床意義仍然難以捉摸。在此，作者研究了Wnt反式激活的lncRNA，結腸癌相關轉錄物5（CCAT5）在GC轉移中的功能和治療潛力。作者鑒定了一種新的Wnt調節的lncRNA，CCAT5，它被β-連環蛋白/轉錄因子3（TCF3）復合物反式激活。CCAT5在GC中顯著上調，預測預后不良。功能研究證實了CCAT5在GC生長和轉移中的促進作用。從機制上講，CCAT5與信號轉導子和轉錄激活子3（STAT3）的C端結構域結合，阻斷含有Src同源性2結構域的蛋白酪氨酸磷酸酶1（SHP-1）介導的STAT3Y705去磷酸化，導致STAT3核進入和反式激活，從而加速GC進展。此外，作者證明了Wnt3a和β-catenin都是STAT3信號通路的激活劑，CCAT5和STAT3之間的相互作用在功能上對Wnt驅動的STAT3信號傳導和腫瘤進化至關重要。最后，作者發現si-CCAT5在體內選擇性地減弱了Wnthigh-GC的生長和轉移，而不是Wntlow-GC。si-CCAT5與奧沙利鉑聯合應用對高PDX小鼠具有明顯的協同治療作用。作者鑒定了一種新的Wnt反式激活lncRNA CCAT5。這些研究揭示了STAT3信號通過經典Wnt信號調節的機制以及CCAT5作為關鍵介質的功能意義，并提供了lncRNA作為逆轉GC進展的治療靶點的概念進展。

4//激活的Drp1通過Shrm4介導的肌動蛋白結合啟動內質網線粒體接觸的形成

Activated Drp1 Initiates the Formation of Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Contacts via Shrm4-Mediated Actin Bundling

發表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

發表單位：大坪醫院

吉凱助力：Drp1/ INF2 干擾/過表達腺病毒

文章摘要：缺血和缺氧后線粒體的過度分裂依賴于內質網和線粒體（ER-Mito）之間接觸的形成；然而，這一過程背后的具體機制仍不清楚。共聚焦顯微鏡和時間進程記錄用于研究缺血和缺氧如何影響動力蛋白相關蛋白1（Drp1）的激活，該蛋白是線粒體動力學、ER-Mito相互作用的核心蛋白，以及改變Drp1、shrom（Shrm）4和反向formin（INF）2的表達對ER-Mito接觸建立的影響。Drp1激活和ER-Mito接觸啟動都會導致缺血缺氧條件下線粒體過度分裂和功能障礙。Drp1的激活形式通過募集Shrm4和促進內質網和線粒體之間的肌動蛋白結合來幫助內質網-線粒體接觸的啟動。這一過程依賴于INF2和內質網上分散的F-肌動蛋白之間的結構相互作用。這項研究揭示了細胞質Drp1的新作用，為制定在缺血性缺氧損傷背景下管理線粒體失衡的策略提供了有價值的見解。

5//骨髓來源的GCA+免疫細胞推動阿爾茨海默癥的發展

Bone Marrow-Derived GCA+ Immune Cells Drive Alzheimer's Disease Progression

發表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

發表單位：中南大學湘雅醫院

吉凱助力：Ccr10 干擾腺相關病毒

文章摘要：阿爾茨海默癥（AD）是一種與年齡相關的中樞神經系統退行性疾病，而骨髓免疫細胞在AD發病機制中的作用尚不清楚。在這里，研究表明，與匹配的健康個體相比，AD患者的循環顆粒鈣素（GCA）水平更高，這與認知功能呈負相關。骨髓來源的GCA+免疫細胞分泌豐富的GCA并在衰老過程中增加，以C-C基序趨化因子受體10（CCR10）依賴的方式優先侵入AD小鼠模型的海馬和皮層。移植GCA+免疫細胞或直接立體定向注射重組GCA蛋白可增強淀粉樣斑塊負荷并加重認知和記憶障礙。相反，在造血室中對GCA進行基因消融可以改善認知和記憶功能。從機制上講，GCA與小膠質細胞中的低密度脂蛋白受體相關蛋白1（LRP1）競爭性結合，從而抑制吞噬作用和Aβ的清除，并增強神經病理學變化。重要的是，GCA中和抗體治療恢復了認知和記憶功能，并限制了AD的進展?？傊@項研究證明了GCA+免疫細胞在引發認知和記憶衰退中的病理作用，表明GCA+免疫力細胞可能是AD創新治療策略的潛在靶點。

6//PRMT3介導的METTL14精氨酸甲基化促進子宮內膜癌的惡性進展和耐藥性

PRMT3-Mediated Arginine Methylation of METTL14 Promotes Malignant Progression and Treatment Resistance in Endometrial Carcinoma

發表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

發表單位：哈爾濱醫科大學

吉凱助力：PRMT3/METTL14 過表達慢病毒 GPX4 干擾質粒

文章摘要：蛋白質精氨酸甲基轉移酶（PRMT）在腫瘤的發生和發展中起著重要作用，但其在子宮內膜癌癥（EC）治療敏感性中的潛在機制尚不清楚，值得進一步研究。在此，對腫瘤基因組圖譜數據庫和臨床蛋白質組腫瘤分析聯合會數據庫的綜合分析表明，PRMT3在EC中起著重要作用。具體而言，進一步的實驗表明，PRMT3抑制增強了EC細胞對脫鐵癥的易感性。從機制上講，PRMT3與甲基轉移酶14（METTL14）相互作用，并參與其精氨酸甲基化。此外，PRMT3抑制介導的METTL14過表達通過m6A-YTHDF2依賴性機制促進甲基化修飾，降低谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）mRNA的穩定性，增加脂質過氧化水平，并加速脫鐵性貧血。值得注意的是，PRMT3阻斷和抗PD-1聯合治療通過在細胞衍生的異種移植物模型中加速鐵死亡而顯示出更有效的抗腫瘤作用。特異性PRMT3抑制劑SGC707在患者來源的異種移植物模型中發揮相同的免疫治療增敏作用。值得注意的是，阻斷PRMT3改善了對順鉑和放射治療的腫瘤抑制?？傊@項工作表明PRMT3耗竭是EC的一個有前途的靶點。

7//ESRP2缺失通過胎兒RNA剪接程序激活TAK1-MAPK信號傳導促進肝癌進展

Loss of ESRP2 Activates TAK1-MAPK Signaling through the Fetal RNA-Splicing Program to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression

發表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

發表單位：中山大學附屬第六醫院

吉凱助力：ESRP2 干擾慢病毒

文章摘要：腫瘤通常表現出類似胎兒的特征，并且已經鑒定出許多癌胚蛋白。然而，肝細胞癌（HCC）中RNA剪接的胎兒樣重編程尚不清楚。在這里，已經證明了上皮剪接調節蛋白2（ESRP2）的表達，一種RNA剪接因子，在胎兒肝細胞和HCC中受到抑制，與腫瘤進展平行。通過將RNA-Seq與剪接分析相結合，可以確定ESRP2控制HCC中多種剪接異構體從胎兒到成人的轉換。在功能上，ESRP2通過特異性切換TAK1基因的選擇性剪接（AS）并抑制胎兒和致癌同種型TAK1_ΔE12的表達來抑制細胞增殖和遷移。值得注意的是，異常的TAK1剪接導致p38MAPK信號的激活，并預測HCC患者的不良預后。進一步的研究表明，TAK1_ΔE12蛋白與TAB3密切相互作用，并在HCC細胞中形成液體縮合，導致p38MAPK活化，增強細胞遷移，加速腫瘤發生。ESRP2的缺失使HCC細胞對TAK1激酶抑制劑（TAK1i）敏感，促進焦性細胞死亡和CD8+T細胞浸潤。將TAK1i與免疫檢查點療法相結合在小鼠中實現了有效的腫瘤消退?？偟膩碚f，這些發現揭示了一種以前未被探索的腫瘤-胎兒RNA剪接的重編程，并為HCC提供了新的治療途徑。

8//靶向FAPα陽性淋巴結轉移瘤細胞抑制結直腸癌癌癥轉移

Targeting FAPα-positive lymph node metastatic tumor cells suppresses colorectal cancer metastasis

發表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

IF: 14.5

發表單位：暨南大學

吉凱助力：FAPα GV367 過表達慢病毒

文章摘要：淋巴轉移是結直腸癌癌癥的主要轉移途徑，增加了癌癥復發和遠處轉移的風險。淋巴結轉移性腫瘤（LNM-CRC）細胞的性質尚不清楚，并且仍然缺乏有效的治療方法。在這里，作者發現缺氧誘導LNM-CRC細胞中成纖維細胞活化蛋白α（FAPα）的表達。增益或損失功能實驗表明，FAPα通過激活STAT3通路增強了腫瘤細胞的遷移、侵襲、上皮-間質轉化、干性和淋巴管生成。此外，腫瘤細胞中的FAPα誘導細胞外基質重塑，并通過募集調節性T細胞建立免疫抑制環境，促進結直腸癌癌癥淋巴結轉移（CRCLMM）。Z-GP-DAVLBH，一種FAPα激活的前藥，通過靶向FAPα陽性的LNM-CRC細胞來抑制CRCLNM。作者的研究強調了FAPα在CRCLNM腫瘤細胞中的作用，并為CRCLNM提供了一個潛在的治療靶點和有前景的策略。

9//一種用于減輕腎纖維化的高效超長效GLP-1和胰高血糖素聯合激動劑的設計和發現

Design and discovery of a highly potent ultralong-acting GLP-1 and glucagon co-agonist for attenuating renal fibrosis

發表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

IF:14.5

發表單位：中山大學藥學院

吉凱助力：GLP-1R 干擾腺相關病毒

文章摘要：胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖肽受體（GCGR）的共激動劑在慢性腎臟疾病（CKD）中的作用尚不清楚。在此，作者發現患有CKD的小鼠的腎臟中GLP-1R和GCGR的表達水平低于健康小鼠，并且與疾病嚴重程度相關。有趣的是，GLP-1R或GCGR敲低加重了糖尿病db/db小鼠和接受單側輸尿管梗阻（UUO）的非糖尿病小鼠的腎損傷進展?；贕LP-1R和GCGR在CKD中的重要性，作者報道了一種新的單體肽1907-B，對GLP-1R與GCGR都具有雙重激動作用。數據證實，1907-B在大鼠或食蟹猴中的半衰期比長效索馬魯肽長（約2-3倍），并且在db/db小鼠和UUO小鼠中對CKD的治療作用比同類最佳單受體拮抗劑、索馬魯肽或胰高血糖素更好。包括選擇性藥理學激活和基因敲除在內的各種功能鎖定模型證實，1907-B對db/db小鼠糖尿病腎病的改善作用以及對UUO小鼠腎纖維化的抑制作用是通過GLP-1和胰高血糖素信號介導的。這些發現強調了1907-B，一種新型的GLP-1R和GCGR聯合激動劑，對腎損傷有多方面的改善作用，是CKD治療的有效且有前景的治療選擇。

10//ZHX2在急性肝損傷中成為線粒體氧化磷酸化的負調控因子

ZHX2 emerges as a negative regulator of mitochondrial oxidative phosphorylation during acute liver injury

發表期刊：Nature Communications

IF:16.6

發表單位：山東大學齊魯醫學院

吉凱助力：REVG0001 常規試劑

文章摘要：線粒體功能障礙會導致急性肝損傷，線粒體調節因子，如PGC-1α和MCJ，會影響肝臟再生。因此，線粒體調節劑的鑒定可能為開發治療策略鋪平道路。在這里，ZHX2被鑒定為急性肝損傷期間的線粒體調節因子。ZHX2在轉錄上抑制幾種線粒體電子傳遞鏈基因的表達，并降低PGC-1α的穩定性，導致線粒體質量和OXPHOS的減少。ZHX2的缺失通過增加肝部分切除或CCl4誘導的肝損傷小鼠的線粒體OXPHOS來促進肝恢復，PGC-1α或電子傳遞鏈的抑制消除了這些作用。值得注意的是，ZHX2在藥物誘導性肝損傷患者的肝組織中表達較高，并且與線粒體質量標志物TOM20呈負相關。靶向ZHX2的shRNA的遞送有效地保護小鼠免受CCl4誘導的肝損傷?？傊?，作者的數據闡明了ZHX2是線粒體OXPHOS的負調節因子，也是制定改善急性損傷后肝臟恢復策略的潛在靶點。